地区：上海市 宝山区
关键词：杭州市西溪医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000003088
成果描述：
| 复方茵柏颗粒剂对CCl4诱导的肝损伤保护作用及其与氧化应激关系的研究以复方茵柏颗粒（高中低三个剂量）抗四氯化碳诱导的SD大鼠肝损伤作用，并以复方茵柏合剂为阳性对照，观察指标：检测各组大鼠肝功能，并做大鼠肝脏组织形态学观察；TUNEL法检测肝细胞凋亡，ELISA法检测大鼠肝组织Caspase-3活性检测；ELIAS法检测大鼠肝组织丙二醛（Malondialdehyde,MDA）、谷胱甘肽（Glutathione,GHS）水平；ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-a（TNF-a）；WESTERNBLOT检测肝组织MAP激酶信号分子：JNK、ERK、P38MAPK磷酸化水平。研究结果显示：与正常对照组比较，模型组大鼠肝功能各指标显著上升，且具有统计学意义（p0.05）。复方茵柏颗粒高、中、低剂量组大鼠肝功能较模型组大鼠均显著降低，具有统计学意义（p0.05），并呈现明显正剂量的药-效关系。与正常对照组比较，模型组大鼠肝细胞凋亡数明显增加（p0.05），并呈现明显正相剂量的药-效关系。与正常对照组比较，模型组大鼠肝组织中MDA含量明显升高，GSH活性显著降低，具有统计学意义（p0.05）。与模型对照组比较，复方茵柏颗粒高、中、低剂量组显著抑制JNK、ERK、p38MAPK磷酸化，具有统计学意义（p0.05），并呈现明显正相剂量的药-效关系。结果提示：复方茵柏颗粒可以显著改善急性肝损伤大鼠的肝功能，有效减轻CCl4诱导的肝损伤，低、中、高各剂量组与药理效应间存在一定量效关系。复方茵柏颗粒对CCl4诱导的肝损伤保护作用机制可能与复方茵柏颗粒抑制CCl4引起的肝细胞凋亡、减轻CCl4引起的氧化应激、降低TNF-a的升高以及抑制MAP激酶信号通路的激活等机制有关。该研究与国内同类研究比较，该研究内容系统、全面，设计科学、严谨，研究方法和研究技术具有独到之处，具体表现在：该研究首次进行复方茵柏颗粒对CCl4诱导的肝损伤的作用机制的研究，通过分析CCl4肝脏损伤大鼠生化指标、肝脏病理学及氧化应激、细胞凋亡、炎性因子、信号转导通路等相关指标的改变及其相关关系，从形态学、酶学和生物化学角度阐明复方茵柏颗粒对肝损伤保护作用可能的机制，为构建肝病治疗药物作用机制研究技术平台及为复方中药抗肝损伤作用机制研究奠定基础。该研究首次开展复方茵柏颗粒对急性肝损伤肝细胞凋亡、氧化应激、MAPK信号通路的影响的研究，从分子生物学水平为进一步认识复方茵柏颗粒防治肝病的作用原理，为临床合理用药提供理论基础。 |
