地区：上海市 宝山区
关键词：宜昌市中心人民医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000002827
成果描述：
| 皮炎-湿疹，又称湿疹(Eczema)，是一种由多种内外因素引起的具有明确渗出倾向的皮肤炎症反应，是皮肤科常见病之一，男、女均可发病，无性别差异，可见于任何年龄，占皮肤科门诊量15%～30%。根据病程和皮损特点，一般可分为急性、亚急性、慢性三类。多项临床研究表明，皮炎-湿疹患者具有多形性的特点，多种原发性损害与继发性损害同时并存，形态颜色变化多样，多期皮损交叉并存。皮炎-湿疹的病因及发病机制非常复杂，涉及多种因素，与Ⅰ、Ⅳ型过敏反应、细菌或真菌感染有关。研究表明，尘螨过敏原与慢性荨麻疹和慢性皮炎-湿疹有关，是诱发、加重慢性荨麻疹和慢性皮炎-湿疹的重要因素。孙振燕等对79例慢性荨麻疹、91例慢性皮炎-湿疹患者和30例健康对照皮肤点刺试验，结果粉尘螨阳性率分别为35.4%、35.4%、6.7%；屋尘螨阳性率分别为40.5%、27.5%、6.7%，粉尘螨与屋尘螨在慢性荨麻疹和慢性皮炎-湿疹患者阳性率均明显高于健康对照组。王德旭等对皮炎-湿疹致病因素进行系统分析，发现324例皮炎-湿疹患者各项检测阳性率由高到低依次是：斑贴试验、特异性IgE吸入性变应原检测、特异性IgE食物性变应原检测、自体血清皮肤试验。在外源性变应原阳性率最高的为接触性变应原，依次是硫柳汞、硫酸镍、甲醛、重铬酸钾；吸入性变应原依次是普通豚草、蒿属植物，屋尘，白桦、榆树、梧桐、桉树、桑树；食物性变应原依次是螃蟹、虾、龙虾，大马哈鱼、大比目鱼、扇贝、干贝，大豆、花生、绿豆。自体血清皮肤试验阴性组的血清特异性IgE强阳性率高于自体血清皮肤试验阳性组。结果表明，皮炎-湿疹患者的致病原因与多种变应原有密切关系。皮炎-湿疹的发病机制尚未完全阐明，许多研究表明，细胞因子分泌紊乱在皮炎-湿疹的发生发展过程中起重要作用。诸多研究显示，慢性皮炎-湿疹牵涉到体内的免疫平衡失调，慢性皮炎-湿疹患者外周血和皮损中Th2/Th1细胞亚群失衡，Th2细胞功能亢进，皮损和外周血Th2细胞表达或分泌的IL-4和IL-5水平升高，而Th1细胞表达或分泌的IFN-γ和IL-2降低。黎昌强等研究显示，皮炎-湿疹患者IL-2的值低于正常人，而IL-5，IL-10的值和EOS的值高于正常人。因此，Th1和Th2之间的免疫失衡、Th2占优势是慢性皮炎-湿疹发病重要机制，Th1细胞和Th2细胞所分泌的细胞因子IL-2、IL-4、IFN-γ、IL-5、IL-10、EOS等影响着皮炎-湿疹的整个疾病进程。慢性皮炎-湿疹主要采用H1受体拮抗药、糖皮质激素、免疫调节药、抗菌药和焦油类膏剂等全身或局部药物治疗。然而，H1受体拮抗剂，如扑尔敏、苯海拉明、赛庚啶、非那根等容易出现嗜睡、口干、乏力、头晕、恶心等副作用；糖皮质激素容易出现满月脸、水牛背、肌肉萎缩、胃粘膜抵抗力降低，临床应用受到较多限制。特别是，局部长期外用糖皮质激素，能诱导皮肤结构和功能发生变化，使角质层和棘层变平、角质层层数减少、色素减退、表皮屏障功能受损、经皮水分丢失增加、皮肤敏感性增加、局部感染加重、继发感染、皮肤萎缩、皮肤烧灼感、瘙痒、痤疮样损害、毛细血管扩张等不良反应。并且，糖皮质激素不能消除疾病的病因，停药后皮损加重等反跳现象和激素依赖性皮炎等副作用较明显。因此，糖皮质激素的局部使用也受到极大的限制，尚未有有效的方法避免或减少其明显的不良反应。中医药治疗皮炎-湿疹的实验研究在不断深入，其抗菌、抗炎、止痒、抗变态反应及免疫调节作用等方面成为该领域的研究重点，如何寻找一种确实有效的方药是一个重要的课题。鉴于此，该项目组精选临床使用的复方（蛇床子、威灵仙、荆芥、防风）。方中，蛇床子燥湿止痒，为君药；荆芥、防风祛风胜湿止痒为臣药；威灵仙祛风湿、通经络为佐药。“痒自风而来”，“止痒必先疏风”，方以防风、荆芥相配以达祛风止痒之效，正如《本草求真》言：“宣散风邪，用以防风之必兼荆芥者，以其能入肌肤宜散故耳。”方中数味中药，蛇床子为伞形科蛇床属植物蛇床Cnidium monnieri (L.) Cuss.的干燥成熟果实，性温、味辛苦、有小毒。外用燥湿杀虫止痒，内服温肾壮阳，祛风燥湿。用于治疗阴道炎、皮肤瘙痒、皮炎-湿疹、脓包疮、神经性皮炎、荨麻疹、疱疹、外阴白色病变、手、足癣感染，阳痿、宫冷、寒痹腰痛等。据近代药理研究蛇床子具有抗菌、抗炎、抗病毒、抗肝损伤、增强非特异性免疫功能、镇痛、镇静、抗氧化、抗衰老、抗过敏止痒、抗心律失常、抑制心脏、扩张血管、舒张支气管、抗诱变和抗肿瘤等药理作用。威灵仙，又称粉灵仙、灵仙、黑须公、铁灵仙等，是毛茛科铁线莲属植物威灵仙(Clematis chinensis Osbeck)、棉团铁线莲(Clematis hexapetala Pall.)或东北铁线莲(Clematis manshurica Rupr.)的干燥根和根茎，味辛，咸，性温，有微毒，具有祛风除湿，通络止痛之功效。现代药理学研究表明，威灵仙具有抗炎镇痛、抗癌、抗菌抑菌、松弛平滑肌、抗利尿、利胆、降血压、亮肤美白和抗疟疾等药理作用，临床上用于治疗颈椎病、烫伤、风湿病、疼痛症、皮炎-湿疹、顽癣、骨关节炎、子宫肌瘤、盆腔炎、痔疮、肝硬化、急性黄疸性肝炎、腮腺炎、疟疾、细菌和真菌感染、食道癌、头颈部癌咳嗽（支气管痉挛所致）、梅核气（环咽肌痉挛所致）、尿路结石、呃逆、胆囊炎、胆石症、骨鲠尿酸性肾病、痛风、前列腺增生等疾病。荆芥为唇形科植物裂叶荆芥（Schizonepeta tenuifolia Briq.）的干燥地上部分，味辛、微温、归肝、肺经，具有祛风解表、解肌发汗、宣毒透疹、散瘀止血之功效，主治风寒感冒、头痛、麻疹、风疹、咽喉肿痛及多种皮肤病，荆芥炒炭后功专止血，可用于吐血、衄血、便血、崩漏、产后血晕等，现代药理学研究表明其具有解热、镇痛、抗炎、发汗、止血、抗病毒、抗病原微生物、松弛平滑肌、增强免疫力和抗氧化等药理作用。防风为伞形科植物防风Saposhnikovia divaricata (Turcz.) Schischk.未抽花茎植株的干燥根，味辛、甘，性温，有祛风解表、祛湿止痛和止痉之功效，用于治疗感冒头疼、脑震荡、呼吸道感染、腹泻肠炎、风疹、皮肤瘙痒、扁平疣、银屑病、关节疼痛、乳痈症、雷诺氏病、内脏脱垂、带清、经漏、痔出血、斑秃、痤疮、酒渣鼻、白癜风及肥胖等多种病症，现代研究表明其具有解热、镇痛、镇静、抗炎、止痒、抗肿瘤、增强免疫力、抗病原微生物、增强免疫、活血化瘀和抗过敏等药理作用。皮炎-湿疹是常见的变应性皮肤病，用二硝基氯苯（DNCB）或二硝基氟苯（DNFB）建立的鼠耳廓模型是最常用的模型之一。用DNCB或DNFB建立的小鼠模型已有数十年历史，模型用耳廓作为靶部位，根据靶部位耳廓的厚度及单位面积炎症细胞数目来判断抗皮炎药物的疗效。这种传统耳廓模型具有无毛发等优点，近年来中国抗皮炎-湿疹类药物的筛选也常使用。耳廓模型虽有许多优点，但也有弊端。因此，有学者建立了小鼠背部接触性皮炎动物模型，小鼠背部模型与传统耳廓模型在肿胀程度变化及炎细胞数目变化方面具有同步性，背部模型具有肿胀度高、易于肉眼判断肿胀程度的特点，更适合于连续性观察药物的疗效。该研究以2,4-二硝基氯苯(DNCB)诱发小鼠湿疹耳廓及背部模型，观察复方除湿洗液对小鼠皮损变化和激发后行为变化，小鼠湿疹后耳质量变化、耳部和背部皮肤病理改变及炎症细胞浸润的影响，采用二甲苯致小鼠耳肿胀模型、角叉菜胶致小鼠足肿胀模型，分析天平称量左右耳片质量、左右后足质量，观察不同浓度的复方除湿洗液对小鼠炎症的影响，初步探讨其作用机制，为临床应用提供理论依据。复方除湿洗剂是该院多年临床经验研制出的纯中药制剂。临床试验采用随机平行对照设计，将符合诊断标准及满足纳入标准的病例，随机分为治疗组和对照组。1周为一个疗程，2周后进行疗效判断，客观评价湿疹患者总疗效、瘙痒疗效、皮损面积改变等，并在治疗过程中观察和监测药物的不良反应。通过临床试验客观评价复方除湿洗剂治疗湿疹的临床疗效和安全性，并就复方除湿洗剂治疗湿疹机理进行探讨。 |
