地区：上海市 宝山区
关键词：首都医科大学附属北京朝阳医院;北京市呼吸疾病研究所
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000002525
成果描述：
| 根据由中华医学会呼吸学会和北京朝阳医学-北京呼吸疾病研究所，分别在2004年、2009年和2011年进行的三项研究表明，肺炎支原体（Mycoplasma pneumoniae, MP）是北京，乃至全国社区获得性肺炎（community-acquired pneumonia，CAP）中的首位病原体，其感染率达到13.4%～29.4%。肺炎支原体主要通过呼吸道传播，由于其体外培养需耗时1～2周，且体外药敏试验操作复杂，所以在临床检验科室中基本未开展。肺炎支原体肺炎（MPP）的诊断主要基于患者症状、肺部影像学特征和临床试验室检查，并通常利用急性期和恢复期双份血清的抗体IgG滴度的4倍升高进行回顾性的确认。近年来出现的分子生物学诊断方法具有高灵敏度、高特异性和快速的优势，已在临床开展。大环内酯类抗生素（Macrolides，ML），包括红霉素和阿奇霉素等，因其对MP具有高抑菌活性，一直作为治疗MPP的临床一线用药。随着ML抗生素使用率的不断升高，耐大环内酯类抗生素的MP（MLr MP）随之出现，其分离率逐年升高。临床上，四环素类和氟喹诺酮类抗生素作为治疗MPP的替代抗生素，尚无对这两类抗生素耐药的肺炎支原体临床分离株的报道，随着临床上这两类替代抗生素在治疗成人CAP中越来越广泛的应用，出现四环素和喹诺酮耐药肺炎支原体的风险也在增加。对于被MLr MP感染的患者，使用大环内酯类药物治疗时，其抗生素疗程及体温恢复正常所需的时间要明显延长，使用阿奇霉素治疗可能会失败，也在一定程度上增加了治疗费用。肺炎支原体对大环内酯抗生素产生耐药性的分子机制是由于MP核糖体23SrRNA基因的点突变，导致ML抗生素与其结合能力的降低或丧失，进而出现了对大环内酯药物中度和高度的耐受，与此相关的基因突变主要包括：A2063G，A2064G和A2063T三种点突变。MLr MP23SrRNA突变基因型及其分布模式的系统性研究，对于耐药病原体的实验室诊断方法的建立是必需的先决条件。综上，对大环内酯类药物耐药的MP对临床上CAP的诊疗提出了挑战，针对其耐药趋势的研究，可为临床上MP肺炎的抗生素使用提供流行病学数据，并对可能出现的四环素类和氟喹诺酮类抗生素耐药性进行监测；同时，明确与耐药表型相关的23SrRNA基因突变的分布模式，将促进耐药MP检测快速分子诊断方法的建立，以期提高MP肺炎的诊疗质量，减少患者花费。项目成果：（1）北京市成人社区获得性患者中肺炎支原体对大环内酯类抗生素的耐药率呈上升趋势，从69%上升至88.3%；肺炎支原体耐药株主要由于23SrRNA基因突变，全部菌株均出现A2063G点突变；未发现对四环素和喹诺酮类抗生素耐药的肺炎支原体菌株；研究团队的临床和科研工作能力取得进一步提高，获得国家自然青年基金1项，并入选北京市青年人才培养“青苗”计划。（2）成人CAP中MP急性感染的实验室诊断方法的临床评价研究。肺炎支原体肺炎（MPP）的诊断主要基于患者症状、肺部影像学特征和临床试验室检查，并通常利用急性期和恢复期双份血清的抗体IgG滴度的4倍升高进行回顾性的确认。（3）特定的MLVA基因型与MP耐药性和临床感染的严重程度具有一定的相关性。（4）肺炎支原体荧光定量PCR检测试剂获得国家发明专利。 |
