地区：上海市 宝山区
关键词：中国人民解放军陆军总医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000002476
成果描述：
| 该项目属于神经外科学领域。中国现有脑损伤偏瘫患者100多万，脊髓损伤截瘫患者50多万，年直接医疗费用高达3000多亿元。脑和脊髓自我修复能力极弱，伤后偏瘫及截瘫难以恢复。利用外源干细胞修复是新的研究策略，研究种子干细胞来源、细胞生长微环境和精准移植技术是解决神经修复难的关键科学问题。项目历经15年，在16项国家和部省级重点及国家自然基金课题支持下，围绕脑与脊髄损伤再生修复开展研究，取得以下成果：(1)建立了将脐带、脂肪、骨髓及羊膜等来源的间充质细胞(MSC)诱导分化为神经干细胞(NSC)的发明专利技术，并阐明其定向分化机制，使NSC分化率从过去的30%提升至70%以上，确定NSC具有神经元功能和可靠生物安全性。建立了间充质来源的NSC种子细胞库，为脑与脊髄损伤再生修复应用提供了理想种子细胞。(2)建立了单纯NSC移植修复技术，证明了NSC对大鼠脑及脊髓损伤的修复作用明显；针对损伤区血供缺乏不利神经修复的问题，制作猫脑与脊髄损伤模型，建立NSC+内皮祖细胞(EPC)联合移植技术，实现神经血管同步修复，解决了神经修复的血供问题；针对大块组织缺损时多种细胞联合移植亦很难修复的问题，建立模块化神经组织生物3D打印技术，制造NSC+血管网+三维功能支架(结合NT3、bFGF等)结构的复合神经组织，通过猴脑与脊髓损伤实验，证明其修复大块组织缺损的作用显著，解决了神经修复的血供及神经营养支持的微环境问题。(3)研发了脑内干细胞移植Surgiplan计划系统，建立了基于脑白质纤维束为修复靶标的神经导航NSC精准移植技术。通过猴脑损伤实验，显示NSC与宿主神经元建立类似“突触样”联系，获得神经修复直接证据；通过临床转化研究，NSC移植治疗使63.89%的脑梗塞患者偏瘫症状恢复；fMRI、PET-CT等检查，显示了脑皮层运动功能、白质纤维束和脑代谢显著恢复的影像学证据。(4)建立了NSC精准移植脊髄损伤“桥接”修复技术。通过猴脊髓损伤研究，发现NSC轴突生长延伸穿越脊髓损伤区，修复神经纤维束缺损；临床脊髓损伤转化试验，MRI成像显示NSC生长与脊髄损伤空洞形成“桥接”结构，修复缺损的脊髄组织；使50%患者截瘫症状显著减轻，肌电等监测显示了脊髓修复的电生理证据。发表论文171篇，其中SCI67篇，他引1629次。提交10篇SCI代表作，其中2篇为封面文章，1篇发表在Nature Cell Biology (IF18.699，他引115次)。研究成果获美国、加拿大等国7名国际专家好评，授权国家发明专利2项，形成中国《脑损伤神经功能损害与修复专家共识》1项；主编国内首部《神经干细胞》专著；获部省级科技进步二等奖4项；全国学术大会报告11次；在北京、西安、重庆等36家大型三级甲等医院推广应用，社会效益重大；为全军首批干细胞临床研究机构，推动了神经损伤修复研究发展。 |
