地区：上海市 宝山区
关键词：上海中医药大学附属曙光医院;首都医科大学附属北京友谊医院;天津中医药大学第一附属医院;上海市公共卫生临床中心;上海市普陀区中心医院;淮安市第四人民医院;上海交通大学;沈阳市第六人民医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000002443
成果描述：
| 肝硬化是多种慢性肝病发展的临床结局。肝硬化病理组织学的缓解仍是世界性医学难题，其门脉高压食管胃底静脉曲张破裂以及发生肝癌是影响其临床结局的关键，肝硬化的年病死率达3.4%～20.0%。现代医学迄今对该病除针对病因治疗外尚无特效方法，中医药治疗具有临床特色优势。该项目依托国家973计划项目及国家自然科学基金重大计划重点项目等，在中医药治疗肝硬化、降低其病死率方面取得了如下创新性成果：1.提出并论证了“血瘀是积之标，虚损为积之本”的“虚损生积”肝硬化中医核心病机理论。基于900例肝硬化患者的流行病学调查以及中医认识疾病、“以效证因”的思维方法，针对肝硬化气虚血瘀基本病机及肝肾阴虚与湿热蕴结的主要证病机进行益气、祛瘀、养阴及清热化湿古典方剂防治肝硬化多种模型的比较对照研究，确证益气补虚、活血化瘀在防治实验性肝硬化中的核心作用；进一步经临床112例肝硬化患者48周疗程的治疗前后2次肝活检确证，益气生精、补益虚损可显著逆转肝硬化病理组织学变化，补虚祛瘀标本兼治具有优势效果，建立逆转肝硬化病理组织学中医病机理论的临床效应基础。2.以食管、胃底静脉曲张破裂出血终点事件的发生率、患者5年生存率及发生肝癌等结局指标，进一步确证补虚袪瘀防治肝硬化的临床优势效应。①181例食管、胃底静脉曲张的乙肝肝硬化门脉高压患者2年观察，表明扶正化瘀方可显著降低肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血率，优于安慰剂及单用普萘洛尔组；②430例肝硬化患者长期随访观察，与未服用扶正化瘀方组比较，代偿期肝硬化的5年生存率提高了17.0%，失代偿期肝硬化提高了18.0%、中位生存时间延长了3.4倍，极大提高了患者的远期获益；③380例慢乙肝患者予抗病毒与补虚祛瘀的丹芪和肝颗粒治疗12年的观察结果，肝硬化失代偿事件的累积发生率为12.3%，肝癌年发生率为1.0%，明显低于国内外的同类相关文献报道。3.体内外实验研究发现了补虚及化瘀方药及其有效组分或成分治疗肝硬化的作用特征和作用机制。其主要作用环节在于抑制转化生长因子(TGF)-βl生成、抑制肝星状细胞活化及促进肝星状细胞凋亡，抑制肝细胞与胆管上皮细胞向肌成纤维细胞的转分化。补益虚损的虫草菌丝在抑制肝细胞凋亡、肝窦内皮细胞去分化、肝星状细胞活化，降低肝硬化门脉压方面起主导作用；化瘀药在抑制血管新生、促进肝星状细胞凋亡的作用突出，揭示了扶正与化瘀治疗肝硬化的协同效应机制，解析了肝硬化“虚损生积”的主要病理生物学基础。该项目发表论文212篇。被引2726次。其中，SCI收录62篇，被引460次。授权发明专利7项。获上海市科技进步一等奖及中国中西医结合学会科学技术一等奖、二等奖。扶正化瘀治疗肝硬化已编入中华中医药学会《中医内科常见病诊疗指南》，扶正化瘀方防治肝硬化门脉高压已编入中华医学会肝病学分会等发布的《肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张出血的防治指南》。在美国完成“扶正化瘀治疗丙型肝炎肝纤维化Ⅱ期临床试验”，在国际上产生广泛的学术影响。 |
