地区：上海市 宝山区
关键词：郑州大学第一附属医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000002401
成果描述：
| 该项目属于临床医学—内科学(内分泌病学与代谢病学)研究领域，研究目的主要是探索FoxO1在糖尿病肾病尤其是肾脏肾小球系膜细胞中的作用，为阐明糖尿病肾病的发病机制，寻找治疗新靶点提供理论基础。项目得到河南省基础与前沿技术研究计划项目“FoxO1对大鼠肾小球系膜细胞增殖影响及其机制”立项支持。该项目运用分子生物学、RNA干扰、慢病毒转染、病理学等技术，构建了含组成性激活突变型FoxO1编码序列的慢病毒载体，在体内、体外两个层面成功上调了FoxO1表达水平及活性，观察FoxO1对系膜细胞增殖、细胞外基质分泌及足细胞线粒体自噬的影响，明确FoxO1对糖尿病肾病时肾小球系膜细胞及足细胞的作用及其分子机理，探讨糖尿病肾病的治疗新方法。该项目在以下方面具有创新性：①首次将慢病毒载体靶向性转染技术从体外细胞水平扩展到在体研究，发现增强肾脏皮质组织FoxO1活性能显著升高细胞周期依赖性激酶抑制剂p27Kip1 mRNA及蛋白表达，可减轻肾小球系膜细胞增殖，改善肾脏病变，有助于明了糖尿病肾病发病机制；②FoxO1活性增强可抑制高糖状态下系膜细胞外基质的合成，其机制是降低系膜细胞转化生长因子β1(TGFβ1)合成，下调其受体TGFβR表达，减少细胞外基质组成成分FN、Col I及Col IV分泌，减少肾小球硬化，延缓糖尿病肾病的发病进程，为寻求糖尿病肾病治疗新方法提供了理论支撑；③首次揭示FoxO1是调节糖尿病肾病足细胞线粒体自噬的关键分子，其机制是增加PINK1/parkin途径相关蛋白表达，提高线粒体自噬水平，显著降低氧化应激反应，改善肾病病理损伤。2017年3月3日经教育部科技查新工作站(Z12)通过对国内公开发表的中文文献进行检索比对，认为除该项目组相关研究外，未见与该项目以上技术特征及创新点相符的研究报道，这也说明该项目在研究FoxO1与糖尿病肾病发病机制方面具有较强的创新性。围绕该项目发表代表性论文共8篇，其中，SCI收录论文4篇(2篇为中科院JCR2区论文)，总影响因子15.68，中华系列核心期刊论文4篇，具有较高的理论和学术应用价值。该项目自2014年开始在河南省人民医院、河南省医药科学研究院等单位推广应用，利用项目成果，在科研及指导临床应用上取得了良好效果。各推广单位科研思路更加明晰，如河南省人民医院建立慢病毒载体转染系膜细胞模型，检测了各型胶原蛋白表达变化，对他们的科研及临床工作是一个极大的推进，各科研项目均顺利结题，得到了医学科研工作者的高度赞誉。该项目培养博士研究生4名，硕士研究生9名，对该省糖尿病防治工作有巨大的提升作用，取得了很好的社会效益和经济效益。 |
