地区：上海市 宝山区
关键词：郑州大学第二附属医院;郑州大学第一附属医院;郑州大学第五附属医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000002374
成果描述：
| 生物体的衰老(aging)是一个非常复杂的过程。随着年龄的增长，生物体内各种分子、细胞、组织以及器官的损伤会不断的积累，从而逐渐丧失功能，并最终导致疾病和死亡。近年来，延缓衰老以及延长人类的健康寿命成为了生物学研究的热点。目前哺乳动物衰老研究显示衰老有九种分子指标，包括基因组不稳定、端粒缩短、表观遗传学改变、蛋白内稳态丧失、线粒体功能障碍、代谢衍生机制、干细胞耗竭、细胞衰老、细胞间通讯障碍。其中基因组不稳定和端粒缩短是首要指标。细胞衰老是一种肿瘤抑制机制，可以阻止细胞向基因不稳定和转化发展；但细胞衰老同时抑制了在衰老和慢性疾病过程中的组织更新和再生；在衰老器官，由于端粒缩短增加染色体不稳定性和使衰老干细胞增殖能力减退，肿瘤发生的风险也增加。因此，在衰老人群易发生各种疾病和肿瘤。DNA损伤累积在衰老过程中起重要作用。许多早衰疾病，例如Werner综合征和Bloom综合征，是DNA损伤累积的结果。DNA的完整性和稳定性受到多种外源性理化生物因素及内源性因素包括DNA复制错误、氧自由基等的影响。DNA损伤启动多种修复机制。过度DNA损伤或不充分的DNA修复促进衰老。DNA损伤通过多种下游机制启动神经元死亡，包括：激活P53、PARP-1信号通路、重新进入细胞周期等。端粒是位于染色体末端的DNA-蛋白结构，由TTAGGG重复序列和大量的端粒结合蛋白组成。六个端粒结合蛋白TRF1、TRF2、Rap1、POT1、TIN2和TPP1组成Shelterin复合体，通过抑制DNA损伤修复保护端粒。端粒缩短代表了导致衰老细胞DNA损伤累积和激活DNA损伤检验点的内在机制。端粒功能失调激活DNA损伤检验点，从而导致细胞衰老。根据端粒功能失调通过DNA损伤修复机制参与细胞衰老，前期研究证实端粒结合蛋白TRF2、Rap1通过介导DNA损伤修复与衰老及衰老相关疾病发生发展相关。该研究通过观察不同年龄组健康人群外周血白细胞端粒长度、端粒酶活性及端粒结合蛋白表达的差别，确定与衰老相关的端粒生物学标志物，为预测衰老及衰老相关疾病提供简单快捷的检测方法。该研究共发表论文11篇，SCI收录4篇，中文核心7篇，总影响因子12.875，总被引频次92。培养硕士1名。该研究成果自2014年12月在郑州大学第五附属医院和郑州市中心医院推广应用以来，极大地提高了衰老相关疾病如痴呆、肿瘤、脑血管病等疾病的预测率，降低了发病率、致残率和死亡率，减轻了患者的痛苦，受到了广大患者的好评。取得了良好的社会效益和经济效益。 |
