地区：上海市 宝山区
关键词：洛阳市中心医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000002340
成果描述：
| 该项目属于临床医学肿瘤学诊疗研究方向，主要目标是研究结直肠恶性肿瘤发病机制、早期诊疗技术这一国内外亟待解决的热点和难点问题。项目从分子生物学水平探索结直肠肿瘤细胞增殖、侵袭能力以及转移的机制，发现XAF1、FHL2、CDX2三个肿瘤相关基因与结直肠肿瘤发生发展密切相关，为结直肠癌的早期预测和诊断，提供了理论指导和技术支撑。主要技术内容和技术创新点：1、在国内外首次发现吉非替尼和地西他滨对肠癌细胞的生长和转移有明显协同抑制作用，而对正常肠细胞没有明显毒副作用。通过基因转染、干扰肠癌细胞XAF1基因的表达并观察细胞生物学行为，发现吉非替尼和地西他滨对肠癌细胞的生长和转移有明显协同抑制作用，其中XAF1在吉非替尼和地西他滨协同抗肿瘤过程中发挥关键作用。为探索逆转肿瘤的耐药和采用新的治疗方案提供了理论支持。2、国内外率先发现XAF1是结直肠肿瘤细胞周期调控蛋白，将XAF1作为结直肠肿瘤治疗的靶基因提供了进一步的依据。确定相关基因表达蛋白与结直肠肿瘤的关系是结直肠肿瘤诊疗亟待解决的难点。通过细胞周期分析等技术，发现XAF1过表达促进肿瘤细胞在M期的积聚，更容易出现核分裂、核皱缩、核浓集等凋亡相关形态，证实XAFl蛋白为一个新的细胞周期调控蛋白，诱导癌细胞有丝分裂障碍，从而为将XAFl作为肿瘤治疗的靶基因提供了依据。3、国内外首次在基因、蛋白和体内实验各个层次上验证了FHL2是结直肠肿瘤的一个癌基因，为其作为结直肠肿瘤标志物打下基础。发现FHL2为XAFl的作用蛋白，过表达XAFl能够负性调控FHL2的两个恶性转录子β-catenin及磷酸化c-jun表达，进而抑制肠癌细胞生长、侵袭及转移能力。使FHL2成为结直肠肿瘤治疗的另一个靶基因得到证实。4、发现let-7靶基因KRAS结合区rs712 TT基因型增加了结直肠肿瘤的遗传易感性，发现CDX2基因启动子区域甲基化水平与结直肠肿瘤的发生发展呈正相关。研究发现KRAS rs712多态性与结直肠肿瘤个体的遗传易感性相关，可作为患者预后不良的标记物用于指导临床治疗，CDX2在癌组织中的蛋白表达水平均有显著改变，检测CDX2基因启动子区域甲基化水平可用来对结直肠肿瘤的早期诊断进行预测。为其作为结直肠肿瘤的生物标志物奠定了基础。发表论文情况：围绕该项目共发表文章13篇，其中SCI收录8篇，JCR 2区3篇，3区4篇，4区1篇，总影响因子24.658分，他引59次，中华杂志论文1篇，中文核心。应用推广及社会效益：该项目先后在省内多家医院推广应用，经1116名患者临床应用，取得了良好的效果，为结直肠肿瘤的诊疗提供了新的技术与方法。 |
