地区：上海市 宝山区
关键词：郑州大学
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000002325
成果描述：
| 近年来，关于抗肿瘤药物的研究取得了很大突破，多种小分子靶向抗肿瘤药物被批准上市或处于临床研究阶段。从2001年第一个表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼上市以来，至今已有9个药物陆续上市。它们主要的药效团是嘧啶和喹唑啉结构，基于与嘧啶、喹唑啉结构的相似性，酞嗪类化合物的抗肿瘤活性也越来越引起人们的广泛关注，琥珀酸瓦他拉尼(vatalanib/PTK787)就是此类药物的代表之一，是一个很有开发潜力的药物。近年来大量文献报道了vatalanib类似物的抗肿瘤活性，因此对于vatalanib结构进行合理的改造，对于开发新的抗肿瘤药物具有重要的研究意义。文献报道含酞嗪环的化合物具有一些生物活性及其药理活性，如抗微生物；抗真菌；抗细菌；抗肿瘤及抗癫痈活性等，因此在药物分子设计方面得到了广泛的应用，其抗肿瘤活性的优秀代表为：琥珀酸瓦他拉尼(vatalanib/PTK787)，目前正在有些肿瘤进行III期临床试验，以及相关的临床II和I期试验中。三氮唑类化合物由于其生物活性的多样性而备受重视，不同结构的三氮唑类化合物具有不同的生物活性，文献报道该类化合物具有广谱的抗菌活性、抗肿瘤活性、抗炎活性、抗HIV活性、抗血小板聚集等活性。哌嗪及其系列化合物是化工产业和医药产业之间承上启下的重要产品，广泛应用于医药、农药。目前对于vatalanib结构改造的研究，主要是对于其1位和4位进行其它官能团的取代，主要应用于血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶的抑制活性而对于其体外的抗肿瘤活性研究极少。对于三氮唑并入酞嗪母核的研究较少，并且只是对于6位进行氧原子的取代，主要应用于抗消炎和抗癫痫药物的开发，但是对于其6位进行氮原子的取代化合物较少，没有明确的药物构效关系研究，并且应用领域狭窄，极少应用于抗肿瘤和抗菌药物开发领域。根据药物设计拼合原理，以vatalanib为先导化合物，并将三氮唑环引入酞嗪母核，设计合成目标化合物，合成化学物均为未见文献报道的新化合物，对其抗肿瘤和抗菌活性进行筛选，并对其构效关系做进一步的研究，对酞嗪类药物的进一步开发利用奠定一定的基础，具有重要的意义。通过该项目的研究，可发现新的酞嗪类化合物合成方法，得到新型的抗肿瘤候选药物，从而有效的控制肿瘤细胞生长和凋亡，为临床提供治疗恶性肿瘤疾病的新药。该项目以vatalanib为模板分子，合成两系列酞嗪类化合和其类似物吡唑二酮类化合物，进一步对这些制备的具有新颖化合物展开对胃癌细胞、食管鳞癌细胞、人宫颈癌、乳腺癌肿瘤细胞增殖抑制活性，分析该类化合物的抗肿瘤活性差异，探讨其构效关系，通过课题三年来研究，发现其中部分化合物具有很好的抗肿瘤活性，获得了两项国家发明专利并发表了相关六篇研究论文，其中五篇为SCI论文，三篇为中文核心论文，培养了四位硕士研究生，为今后研制酞嗪类化合物抗肿瘤药物奠定了基础。 |
