地区：上海市 宝山区
关键词：郑州大学
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000002324
成果描述：
| 该项目属于临床医学中普通外科学研究方向，主要目标是解决肝细胞肝癌的诊断和治疗方面的难题。肝细胞肝癌是世界上发病率最高的恶性肿瘤之一，其病情比较隐匿，早期诊断比较困难。该项目应用相关技术发现了原发性肝癌发生发展的相关生物标志物及对肝癌生长的影响，为肝癌的预防和治疗提供理论依据。同时观察了BRD4抑制剂JQ1对肝细胞肝癌生长的影响和机制。在中晚期肝癌治疗方面，发现了硫普罗宁能够增强肝癌化疗效果，提高患者生存期。项目在省级医院推广应用，取得了良好的效果。项目取得了三方面突破。第一是发现了血清转化生长因子结合蛋白2(LTBP2)，类固醇受体共激活因子-3(SRC-3)，促微管聚合蛋白3(TPPP3)和膜联蛋白A5(ANXA5)可以作为肝细胞肝癌的生物标志物应用于临床检测。二是通过动物模型和临床病例研究，发现了BRD4抑制剂对肝细胞肝癌的抑制作用机制，为肝细胞肝癌的药物开发提供靶点。三是通过回顾性分析，发现了硫普罗宁在晚期乙肝病毒相关肝细胞肝癌中可以减轻索拉非尼和抗病毒治疗诱导肝脏毒性。成果在全省范围推广，取得了良好效果。围绕该项目发表SCI文章2篇，其中JCR二区的1篇，影响因子5，他引次数9次；JCR四区的1篇。中华类杂志文章6篇。该项目包括三个部分内容。1.通过收集临床肝细胞肝癌组织和血清标本，结合临床资料，分析肝细胞肝癌患者血清转化生长因子结合蛋白2、类固醇受体共激活因子-3、促微管聚合蛋白3和膜联蛋白A5在肝癌中的表达及与肝癌生长、转移和侵袭之间的关系，为肝细胞肝癌新的生物标志物提供候选蛋白。2.通过肝癌细胞株和临床标本中培养的原代肝癌细胞的研究，发现BRD4与肝癌细胞生长密切相关，用小分子抑制剂例如JQ1抑制BRD4可能是治疗HCC的新策略。BIM在JQ1的诱导的抗肿瘤作用中发挥重要作用。3.通过分析硫普罗宁在晚期乙肝病毒相关肝细胞肝癌中对索拉非尼和抗病毒治疗诱导肝脏毒性的影响，发现硫普罗宁可以减轻肝细胞肝癌患者治疗中诱导的肝毒性，增强患者对索拉非尼和抗病毒治疗的耐受性，提高癌症的治疗效果。通过以上三部分的研究，创新性发现了血清转化生长因子结合蛋白2、类固醇受体共激活因子-3、促微管聚合蛋白3和膜联蛋白A5在肝细胞肝癌中与临床病理特征的关系，为肝细胞肝癌新的生物标志物提供候选蛋白。同时发现了BRD4抑制剂JQ1对于肝细胞肝癌的影响和分子机制。最后发现了硫普罗宁可以降低索拉菲尼和抗病毒治疗中对肝脏的药物毒性，提高肝癌的治疗效果。项目通过相关部门查新，结论是项目具有创新性，未见与该项目以上技术特征相符的研究报道。项目从2014年开始在全省推广，通过在临床工作中开展肝癌患者的早期诊断和治疗，可根据生物标志物诊断肿瘤的病理类型、侵犯范围(病期)和发展趋向，有计划地、合理地应用现有的治疗方案，较大幅度地提高治愈率和改善病人的生活质量，促使部分患者选择最佳的个体化治疗策略，从而提高其生活质量，延长生存期，产生较大的社会效益和经济效益。 |
