地区：上海市 宝山区
关键词：河南中医药大学
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000002319
成果描述：
| 该项目名称为：基于细胞STAT3信号通路研究健脾和胃法对肿瘤微环境影响。项目来源于国家自然科学基金项目，项目批准号为：81173177，该项目所用方药六君子汤为临床所常用，该项目首次揭示了该方治疗食管癌作用分子机制，其研究中药复方的方法和思路为多家单位提供了借鉴。建立了多种细胞共培养技术和复方分离方法，申请并授权发表专利1项，获得计算机著作权1项，发表论文18篇，取得了丰硕成果，无论从研究思路或研究方法都具有很强的创新性，课题于2015年12月完成验收，2017年4月登记为河南省科技成果，获得2017年度河南省教育厅科技成果一等奖。该项目属于社会公益类研究，应用于中医肿瘤药物研发领域，涉及提高食管癌的治疗及新药研发。主要技术内容：本课题拟围绕肿瘤微环境STAT3信号通路，通过体内外试验，利用细胞共培养和分子生物学技术，研究健脾和胃代表方六君子汤对食管癌细胞与树突状细胞、血管内皮细胞之间关系的影响，观察食管癌细胞生长、凋亡、树突状细胞成熟、活性及内皮细胞迁移和微血管形成情况及STAT3信号通路相关分子变化，探讨STAT3信号通路在食管癌细胞生长、增殖及癌细胞与免疫细胞、内皮细胞关系中的作用；从肿瘤细胞生长抑制、免疫调节、血管生成等多角度阐明健脾和胃法治疗食管癌机制。授权专利情况：该项目在研究过程中发明一种治疗食管癌的复方制剂。经济技术指标：采用不同方法制备健脾和胃法代表方剂六君子汤，发现其乙酸乙酯部位可较强的抑制食管癌细胞生长，诱导细胞凋亡，减少细胞分泌IL-6、VEGF、TGF-β及STAT3蛋白表达和磷酸化。食管癌肿瘤条件培养基可抑制DCs细胞成熟及抑制DCs刺激淋巴细胞增殖和细胞毒T淋细胞杀伤作用，增加STAT3蛋白表达和磷酸化，六君子汤可减弱肿瘤条件培养基对树突状细胞的影响；同时，肿瘤条件培养基显著增加CAM生成的血管、人脐静脉内皮细胞增殖、迁移和小管形成，六君子汤可抑制肿瘤血管生成，减少肿瘤细胞和内皮细胞分泌IL-6和VEGF。复制了4NQO诱导食管癌和食管癌细胞EC-9706移植瘤动物模型，发现六君子汤能改善4NQO诱导食管癌模型小鼠的生存质量，防治小鼠食管组织病理损害及预防4NQO诱发食管癌形成，纠正4NQO引起的小鼠体液和细胞免疫障碍，降低食管组织STAT3蛋白表达，影响树突状细胞标志物CD1a、CD86表达。六君子汤可抑制移植瘤肿瘤生长和肿瘤血管生成，降低JAK2、STAT3和p-STAT3蛋白表达。应用推广及效益：该研究成果多角度阐明了健脾和胃法治疗食管癌机制，为其临床应用提供实验依据，为食管癌治疗提供了借鉴，增加了治疗效果，减缓了患者病痛；体内、外实验相结合，宏观指标和微观分子相结合的药理药效研究方法，为开展中医药研究提供了思路和方法。在省内两家单位进行推广应用，取得较好效益。 |
