地区：上海市 宝山区
关键词：海南医学院第一附属医院等
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000002286
成果描述：
| 该项目属于恶性肿瘤的综合治疗领域。肿瘤生物治疗以肿瘤发生发展过程中的关键分子为靶点，以核酸、蛋白质或小分子化合物为治疗介质，以修饰肿瘤生物学行为为主要治疗目的，联合手术、放疗和化疗等传统治疗方法，实现根治肿瘤或抑制肿瘤发展的目的，已经取得了不少神奇的效果。课题组的研究创造性设计了靶向治疗肿瘤的开放性载体平台体系，为当今个体化和精准靶向治疗实体肿瘤提供了优质的载体，探索出一条抗肿瘤的新策略和新途径。具体内容如下：抗肿瘤疫苗：课题组先后研制出无免疫源性弹性多肽(immune-torlerant elastin-like polypeptide, iTEP)为基础的融合性纳米疫苗(nanoparticle, NP)。作为高效和独特的CTL疫苗载体，通过体内和体外实验研究证实，它能有效激活CD8+ T淋巴细胞，产生CTL免疫，其稳定性好，靶向树突细胞的有效性强；而在iTEP的C末端融入自我佐剂H100表位肽后刺激树突细胞分泌IL-6和激活CD8+ T淋巴细胞能力更强。搭载锚定修饰的开放多肽表达载体，是由含有信号肽、人IgGFc段基因组序和GPI锚定蛋白真核表达载体。表达的重组蛋白兼具免疫原和佐剂双重功效，能把目的蛋白有效锚定在肿瘤细胞表面。经基因工程技术合成的人/鼠嵌合粘附分子变异体6(H/R-SCD44v6)和恒河猴绒毛膜激素β亚基(rmCGβ)全长氨基酸编码序列cDNA片段等多种基因的搭载，利用分泌型和锚定修饰型H/R-SCD44v6和rmCGβ作为靶标，进行核酸疫苗的对照抑瘤研究显示，锚定修饰的多肽靶向抑制肿瘤细胞能力更强。课题组应用厌氧菌紫色杆菌素作为载体,实现在厌氧条件下治疗非小细胞肺癌、结肠癌、头颈部鳞癌和乳腺癌等实体肿瘤，取得了显著地溶瘤效果。本系列研究历经15年，先后得到国家自然基金委、海南省科技厅、教育厅和国家人社部等研究项目的经费资助。共发表相关论文58篇，其中SCI收录的重要文章14篇。总影响因子达87.833分以上，单篇影响因子最高为29.504分，总计他引500次以上。2009年发表的论文在国际顶级期刊Nature Materials发表，影响因子高达29.504分，受到国际同行的高度关注，他引次数达265次，对弹性蛋白领域的研究和开发产生重要影响。 |
