地区：上海市 宝山区
关键词：南昌大学第一附属医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000002245
成果描述：
| 多器官功能障碍综合征（MODS）是常见的危重症，脓毒症是引起MODS最常见原因。尽管临床上对各脏器功能不全的治疗手段有较大进步，但脓毒症MODS病死率仍高达60.4%。项目组在多项国家自然科学基金、省科技计划项目、国家临床重点专科及省医学领先学科建设项目的支撑下历时14年，围绕脓毒症MODS诊治的关键问题进行技术攻关，取得了重要成果，形成了一套完善的脓毒症MODS综合诊治方案，主要技术创新点如下：1.首次发现miR-146a通过抑制TLRs/NF-κB中转导蛋白IRAK-1和TRAF-6表达，miR-155通过抑制TAB2上调自噬，miR-132通过增强胆碱能通路的抗炎作用，抑制LPS诱导肺泡巨噬细胞的炎症反应，减轻脓毒症肺损伤；miR-210通过促进VEGF-Notch信号诱导血管新生，促进肾修复。2.首次发现患者血miR-146a是早期诊断脓毒症的敏感指标，BALF中miR-155可作为脓毒症肺损伤的生物标志物；首次发现多位点突变后外膜蛋白OprD下调和外排系统高表达是导致产ESBL铜绿假单胞菌碳青霉烯类耐药的主要机制，产NDM-7型金属β内酰胺酶的ST131型大肠埃希菌存在多种毒力基因的耐药机制。3.首次将AKI的RIFLE标准与APACHEII评分相结合，对肾功能状况为RIFLE-R和RIFLE-I的患者，如APACHEⅡ评分高于25分时早期行高容量血液滤过治疗，这种”早期”治疗方案的确定，避免了按传统的血透标准可能延误最佳治疗时机的缺陷，有利于提高合并AKI的MODS患者的生存率。4.首次在我省将高容量血液滤过用于脓毒症MODS的治疗，发现早期高容量血液滤过对脓毒症MODS患者有脏器保护作用。5.首次在我省采用保护性通气策略联合肺复张治疗中重度ARDS患者，采用VV-ECMO治疗重度ARDS患者，这种分层治疗的策略降低了合并ARDS的MODS患者的死亡率。6.首次在我省采用VA-ECMO治疗重度病毒性心肌炎合并心源性休克的患者。7.首次在我省采用床旁盲插鼻肠管行幽门后喂养，为返流、误吸高风险的患者早期肠内营养提供了安全、有效的途径。该项目采用的脓毒症MODS综合诊治方案在南昌大学第一附属医院等国内20多家医院使用，降低了脓毒症MODS的死亡率，使脓毒症MODS的救治成功率达到国内领先水平；该成果的关键技术如ECMO、枸橼酸体外抗凝和床旁盲插鼻肠管已在江西省各级医院逐步推广应用，提高了对脓毒症MODS及重症病人的救治能力和水平；为我省各级医院培养了一批骨干医师，充实了重症医学的专业队伍，同时培养博士研究生8名、硕士研究生11名，为社会输送了一批高层次人才；自2010年起举办脓毒症MODS诊治的国家继续教育学习班13次，在全国及全省学术会议上作专题报告50余次，共发表论文38篇，其中SCI收录6篇。 |
