地区：上海市 宝山区
关键词：中国人民解放军第三军医大学
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000002218
成果描述：
| 牙髓、牙周疾病是人类的常见病、多发病，牙髓和牙周组织损伤后的不可复性和无法再生性是临床治疗的难点。组织工程手段获取牙齿组织再生无疑是未来解决这些问题的最佳选择，特别是干细胞的飞速发展，更是为牙髓、牙周疾病治疗带来新的生机与希望。项目组在国家、重庆市等8项课题资助下，历经13年不懈努力，取得了以下主要成果：首次从鼠胚颌突中获取并提纯了牙齿组织生成始祖干细胞-颅神经嵴源性外胚间充质干细胞，即p75+EMSCs。研究证实，p75+EMSCs具有良好的自我增殖和多向分化潜能，体外传代表型稳定，是一个研究牙齿组织生成机制较理想的体外干细胞模型；与其子代成体干细胞(牙髓干细胞、牙周膜干细胞)相比，p75+EMSCs具有更强的跨组织分化与牙齿组织生成潜能，显示了其在引导组织再生中的优势与前景。发现了新的牙发育调控信号通路：p75NTR—Mage-D1—Dlx/Msx。基于p75+EMSCs细胞模型，发现该干细胞不表达p75NTR的协同因子TrkA，p75NTR与新的桥梁信使Mage-D1结合，激活成牙关键基因Dlx/Msx表达，参与p75+EMSCs成牙分化调控，促进牙齿组织生成，这一发现为进一步阐释牙发育的分子生物学机制、谋求组织工程手段获取牙齿组织再生提供了新思路。率先提出p75+EMSCs子代成体干细胞在牙髓和牙周组织再生修复治疗中的新策略。研究证实Delta1通过Notch信号通路调控人牙髓干细胞的自我增殖与组织再生修复，率先设计Delta1-RNA干扰作为治疗牙髓组织损伤的潜在组织工程手段。发现人牙周膜干细胞在炎症环境下定向分化与组织再生潜能明显下降，而DKK1可以逆转这一现象，首次提出DKK1可作为引导组织再生治疗牙周病的新靶点。该项目共发表论文52篇，其中SCI论著14篇，总引用数为151次，单篇最高引用20次；获得发明专利2项；在国内、军内学术会议进行交流17次，并获得第六届全国组织工程与再生医学大学青年研究者优秀论文奖；培养博士7名，硕士9名；在全国11家三甲医院进行了推广应用，并与应用单位重庆医科大学联合培养硕士研究生3名，获得应用单位第四军医大学口腔医学院军事口腔医学国家重点实验室开放课题资助与科研合作，取得了良好的社会效益与经济效益。 |
