地区：上海市 宝山区
关键词：广西中医药大学
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000001844
成果描述：
| 课题来源：“健神利水颗粒对试验性大鼠脑出血后caveolin 1表达的影响”是广西自然科学基金项目（2013GXNSFAA019125）。研究背景：脑出血不仅发病率高，也是最严重、破坏性最强的脑卒中类型，其病死率高达30-50%，而几乎一半的生存者则会留下永久性的残疾，给患者和社会带来沉重的负担。尽管以往有很多临床前研究得到了积极的结果，但最后这些干预措施却很少能真正在临床上服务患者。因此研发安全有效的治疗措施尤为重要。血肿大小及脑水肿是影响患者预后的主要因素，减轻脑水肿是降低脑出血急性期死亡率和致残率重要的一环。中药复方以多成分、多环节、多层次、多靶点的药理学作用见长而成为脑出血研究的热点之一。有研究表明，窑蛋白1 (caveolin 1, Cav-1)是胞膜窖的标志性蛋白，大鼠在胶原酶脑出血模型建立后Cav-1的表达发生了上调，而Cav-1敲除大鼠脑出血，脑损伤明显轻于野生型大鼠，提示了抑制Cav-1起到脑保护作用，并为Cav-1作为脑出血的治疗靶点提供了线索。研究目的与意义：有研究提示，抑制caveolin 1表达可能对脑出血起到脑保护作用。课题组依据中医理论、试验研究和临床研究结果，认为“脑出血”后致“脑水肿”病机关键位“脑中蓄血”和“脑内蓄水”，治疗宜“温阳化气，利水行瘀”，故选用经方五苓散加三七、丹参制成健神利水颗粒对脑出血进行试验研究，察健神利水颗粒在不同脑出血模型中对Cav-1表达的影响，以进一步明确Cav-1在脑出血中的作用，不仅为健神利水颗粒的临床推广提供可靠的理论依据，也为Cav-1作为新的脑出血治疗靶点提供新的证据，对降低脑出血的致残率、致死率，提高患者生活质量，降低社会负担以及对防治方面的新药研发都具有重要的现实意义。主要论点与论据：理论研究：刘泰教授依据中医理论、实验研究和临床研究结果认为急性脑出血后导致脑水肿的病机关键为“脑中蓄血”和“脑内蓄水”，“瘀水”互结致脑失其司知觉、司运动之机能而猝然出现偏瘫、失语、偏麻、甚则昏迷的脑中风诸症。治疗宜“温阳化气，利水行瘀”，课题组在十余年的理论研究和临床研究中不断探索和优化完善，立足中医出血性中风“瘀水互结”致致病理论而拟定的验方-健神利水颗粒。该方具有温阳化气，利水行瘀之功。实验研究：该课健神利水颗粒干预脑出血大鼠，以神经功能缺损评分观察模型制备有效性，应用免疫组织化学法及免疫印迹法对脑出血大鼠血肿周边脑组织进行caveolin 1定性及半定量检测，以进一步明确caveolin 1在脑出血中发挥的作用，探讨健神利水颗粒对脑出血大鼠的脑保护作用与调控caveolin 1表达的关系。结果表明caveolin 1在大鼠脑出血后的表达水平在不同脑出血模型中不同时间达到表达最高峰，自体血模型组24h时caveolin 1达到最高峰；胶原酶模型组3d时caveolin-1表达值达到顶峰（P＜0.05），但最高峰时，两中脑出血模型组caveolin 1表达值相同，差异无统计学意义（P＞0.05）。健神利水颗粒组的caveolin 1表达低于模型组，差异存在统计学意义（P＜0.05），健神利水颗粒对脑出血大鼠保护作用与调节caveolin 1的表达有关；胶原酶+健神利水颗粒组、自体血模型+健神利水颗粒组神经功能均比模型组高（P＜0.05），胶原酶+健神利水颗粒组、自体血模型+健神利水颗粒组两组的神经功能比较，差异无统计学意义（P＞0.05），健神利水颗粒在两种脑出血模型中的保护作用相同。研究创新：是在“利水行瘀”理论指导下，通过对caveolin-1蛋白的研究，探明健神利水颗粒对脑出血的作用及其机制，为防治出血性脑血管病提供一种新的手段和思路；是运用分子生物学和免疫学方法观测指标，以全面揭示健神利水颗粒多靶点作用机制。通过这些创新性的研究，有获得的这些总体性能指标，经查新表明未见有相同的报道，与国内外同类先进技术比较具有创新性、科学性和实用性。社会经济效益、存在的问题：该项成果补充和完善了中医对脑出血“瘀水互结”的理论认识及治疗技术方案，有力地推动了中医脑病学科的发展。此外，健神利水颗粒其组方是以广西生产的三七为主药，在巨大的市场需求之下，对于西部地区广西的经济发展无疑具有相当的推动作用，此必将对人口老龄化问题日益严重的中国社会具有重要的社会经济意义。课题基本上按预期计划和目标完成。由于研究者的经验、时间、科研经费、实验室条件的限制，在诸多方面，如基因水平、细胞培养、血清药理等较先进技术未能应用，相关内容有待做进一步的探讨。今后将进一步深入研究，特别是在推广应用方面加大力度，将科技成果转化为生产力。获奖情况：无。成果简介：在该项研究中，用健神利水颗粒干预脑出血大鼠，研究健神利水颗粒在脑出血及脑组织caveolin-1蛋白与神经元细胞凋亡的关系，深入分析健神利水颗粒干预脑出血的现代分子生物医学的机制，补充和完善了中医对脑出血者的理论认识及治疗技术方案，有力地推动了中医脑病学科的发展。已以该项目资金资助共发表9篇论文，均属于核心期刊，主编出版1部专著，培养研究生9名。 |
