地区：上海市 宝山区
关键词：丽水市人民医院;山东大学齐鲁医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000001713
成果描述：
| 课题来源与背景：长期以来，研究肿瘤侵犯和转移的重点放在了肿瘤细胞本身所固有的黏附和迁移能力上：肿瘤细胞本身通过黏附和蛋白酶的水解功能等突破细胞间连接、基底膜和基质间隙等组织屏障，在迁移过程中又借助纤溶酶和众多基质金属蛋白酶(MMP)完成对周围组织的重塑，从而实现了侵犯和转移。然而近年的研究发现：慢性炎症环境提供了癌变必须具备的两个条件：一是DNA损伤，基因突变;二是不断产生的生长刺激信号，使细胞增殖异常活跃，肿瘤浸润的炎症细胞是一把双刃剑，除有一定的抗肿瘤作用外，更多情况下是在促进肿瘤的发生和发展。慢性炎性反应是多种肿瘤疾病发生发展的主要启动力，例如溃疡性结肠炎患者患结肠癌的风险和机率有明显的增加趋势，这种患癌风险明显增加的现象与相关组织或器官长期持续广泛的炎症反应具有明显的相关性。这种潜在的炎性反应导致的组织向肿瘤新生物转化的分子学机制至今仍然不太明确，但是炎性免疫细胞对肿瘤组织的浸润并产生促肿瘤形成的炎性细胞因子被认为是导致肺癌发生发生与发展的主要推动力。吸烟导致肺癌发生的过程主要就是通过诱导慢性肺部炎症而实现。研究认为慢性气道炎症是肺癌微环境中的一个固有的特点。研究目的与意义；该项目通过对起到局部炎症的微环境的micoRNA、细胞因子以及对黄曲霉对肺癌细胞系A549方面的影响，探讨慢性炎症和支气管肺癌的发生发展关系。明确：黄曲霉通过对肺细胞NF-κB的磷酸化诱导促炎因子（TNF-α等）的产生，促进CD4+T细胞向Treg细胞分化，从而诱发肿瘤的免疫耐受反应，导致了肺恶性肿瘤的发生发展。进一步研究表明miRNA水平改变导致的炎症微环境变化可以诱导肺细胞增殖、血管增生、凋亡抑制等一系列反应，为恶性肿瘤发生提供了条件。主要论点与论据；IHC染色观察AFG1诱导的慢性肺炎和肺腺癌组织中MHC-II，CD74和FoxP3的表达情况，探讨AT-II细胞表型改变与调节性T细胞浸润的关系。采用分离培养人AT-Ⅱ细胞和具有人AT-II特征的A549细胞，FCM方法检测其表面HLA-DR、CD80和CD86的表达情况，探讨AFG1单独作用对AT-II细胞表型成熟的影响。探讨p38和NF-κB通路在AFG1和TNF-α联合作用影响AT-II细胞表型改变中的作用。采用Real-time PCR方法探讨AFG1和TNF-α联合作用对A549细胞中细胞因子表达的影响及可能机制。创见与创新；从真菌对肺细胞NF-κB的磷酸化,诱导促炎因子（TNF-α等）的产生，促进CD4+T细胞向Treg细胞分化，从而诱发肿瘤的免疫监视功能，促进了肺和血液中肿瘤发展说明了真菌对气道及肺部慢性炎症和肺癌相关性。在分子层面如相关miRNA水平说明慢性炎症微环境可以诱导肺细胞增殖、血管增生、凋亡抑制等一系列反应，为肿瘤发生提供了有利条件社会经济效益，存在的问题； 该项目研究成果以论文方式在国际期刊上发表了10多篇相关SCI论文，2013年～2016年”炎癌转化”相关研究多次在国家级、省级、市级继续医学教育项目上推广。该项目从分子学角度证实慢性肺部炎症以及气道慢性炎症和肺癌的相关性，引起对慢性肺部炎症和慢性气道炎症诊治的重视。该项目可进一步发现”炎癌转化”过程中的关键分子，一方面有助于抑制肿瘤相关性炎症的形成，另一方面可为开发基于调控肿瘤相关性炎症的治疗药物提供新靶点。 |
