维药瘤果黑种草子抗慢性阻塞性肺疾病的应用基础研究

地区:上海市 宝山区

关键词:中国人民解放军新疆军区联勤部药品仪器检验所;新疆医科大学

成果类型:其它

成果领域:生物与新医药

成果编号:A2021061000001587

成果描述:

《维药瘤果黑种草子抗慢性阻塞性肺病的应用基础研究》项目,自2007年5月开始设计并进行试验,至2013年5月完成,历时6年。期间该项目获2010-2012国家自然科学基金资助。该研究立足新疆本土药材瘤果黑种草子(nigella glandulifera seeds,NGS),着眼常见多发的慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD),本着解决COPD临床治疗方面存在的糖皮质激素和抗胆碱能药物不良反应大,从而带来治疗矛盾的问题,在调研国内外有关文献、咨询维吾尔医学历史学专家和预试验的基础上,对NGS采用不同方式的提取纯化并建立其质量控制方法,得到NGS油脂、非油脂、挥发油、黄酮、皂苷和生物碱等化学部位,利用这些化学部位进行动物药效学实验筛选,初步确认抗COPD相关效应如镇咳、祛痰、平喘和抗炎等有效部位-NGS挥发油、黄酮和皂苷;进一步采用大鼠慢性炎症模型、豚鼠肺支气管灌流收缩实验、及大鼠COPD模型,证实了NGS挥发油和黄酮的药效,并通过NGS挥发油和黄酮干预大鼠COPD模型后的组织病理观察、肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子α(tμmor necrosis factorα,TNF-α)、白介素-8(interleukin-8,IL-8)、核转录因子-κB(nuclear transcription factorκB,NF-κB)检测,以及兔气管纤毛粘液流运行实验、血清中性粒细胞弹性蛋白酶测定,发现NGS挥发油和黄酮具有明显的抗炎与支气管扩张作用。并且实验证实抗炎作用机制为:NGS挥发油和黄酮可以降低COPD大鼠肺组织的炎细胞如单核-巨噬细胞和中性粒细胞的浸润,减少炎性介质尤其是TNF-α、IL-8及NF-κB的产生,抑制慢性炎症反应;解除支气管痉挛作用机理,可能与抗组胺和抑制M胆碱能受体使支气管扩张有关。同时发现NGS挥发油支气管扩张作用更凸显,黄酮抗炎作用更稳定持久。急性毒性实验发现NGS小鼠最大耐受量黄酮为:10.8 g•kg<’-1>,挥发油为:320ul•kg<’-1>,相当于成人日使用瘤果黑种草子的780倍、1200倍,说明安全性较好。该项目的科学意义正是在于:通过研究维吾尔药,发现新的、更好的防治COPD的先导化合物;更好地挖掘和研究维吾尔药;在此基础上,借助现代实验研究,丰富和发展维吾尔医药关于COPD的理论;同时,规范和扩大新疆特色植物药瘤果黑种草的种植,改善生态环境,促进新疆医药产业的发展。该项目已发表学术论文18篇,申请两项国家发明专利,《维药瘤果黑种草子黄酮在制备治疗慢性阻塞性肺病药物的应用》和《维药瘤果黑种草子挥发油在制备治疗慢性阻塞性肺病药物的应用》均获授权,专利号分别为:ZL201310060018.6和ZL201310060019.0,培养硕士研究生3人。
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