食管癌放疗参数优化和疗效监测的研究

地区:上海市 宝山区

关键词:杭州市肿瘤医院

成果类型:其它

成果领域:生物与新医药

成果编号:A2021061000001511

成果描述:

该成果自2011年开始对食管癌放射治疗靶区设计、剂量优化及放射治疗与靶向治疗的结合、放射治疗疗效的监测等方面进行研究,针对如何合理运用放疗治疗食管癌这一极具挑战性的前沿领域,以临床研究结合分子生物学进展,运用转化医学理念,指导临床研究。以提高食管癌生存和生活质量为目标导向,原创性探讨了食管癌放射治疗参数的优化及疗效的监测,并提出富有创造性的理论。食管癌是中国常见恶性肿瘤,可手术病例的5年生存率仅为10%-25%,放疗在食管癌的治疗中占据重要地位。同步放化疗已成为不可或不愿手术食管癌患者的标准治疗。食管癌放疗靶区确定及剂量优化成为亟待解决的问题。该成果首先对食管癌放疗的最佳照射范围进行了研究,明确了扩大野照射靶区优于常规野照射,扩大野照射可提高食管癌局控率和生存率。进一步课题组对食管癌放疗的最佳剂量进行了探讨,结果发现在同步放化疗中高剂量放疗≥60Gy,较常规放疗剂量可改善患者的预后。针对老年食管癌治疗的特殊性,明确了老年性食管癌患者可耐受同步放化疗,经选择老年食管癌患者可耐受同步化放疗。食管癌局部复发率仍高达25%-84%,放疗失败的类型主要为局部未控或复发84.9%-68.6%。放射抗拒被认为是肿瘤局部复发或放疗失败的重要原因。该成果对EGFR为靶点的食管癌治疗也进行了深入研究,认为靶向EGFR的单克隆抗体与小分子抑制剂与放化疗的结合可提高食管癌治疗效果。此外,课题组建立了人食管鳞癌放射抵抗细胞系KYSE-150R,并发现Wnt诱导的分泌型蛋白1(WISP1)介导的EMT参与了食管癌细胞株放射抗拒的形成。食管癌放疗效果的监测一直是临床面临的难题,该成果创新性提出通过单细胞测序技术监测食管癌放射治疗效果,通过对比放疗前后循环肿瘤细胞中基因表达谱的变化,更为精准的判断食管癌放疗效果,为食管癌治疗效果监测提供了新思路。这一系列研究成果将为食管癌治疗模式带来突破性变革,经推广达到提高食管癌治疗效果,改善患者预后,并完善食管癌放射抵抗机制形成及治疗效果监测新途径等目的。该成果是国内外在食管癌治疗领域较全面、系统的研究之一,取得多项创新性成果,经科技查新和同行专家鉴定达到国际领先水平。该成果共形成SCI论文5篇,并参与编写”EGFR-Related Targeted Therapy in Esophageal Cancer”相关章节。该研究所取得成果已在浙江大学医学院附属邵逸夫医院、淮安市第一人民医院、台州医院等10余家医院推广,获得满意疗效。
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