地区：上海市 宝山区
关键词：南昌大学第一附属医院;中山大学附属第一医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000001468
成果描述：
| 该项目属于基础医学领域。胃癌是世界发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一，在中国癌症患者致死率中位居第二。腹膜转移是胃癌治疗失败和死亡的主要原因之一，胃癌细胞的侵袭转移是腹膜转移的关键步骤。尽管国内外许多学者对胃癌腹膜转移的分子调控网进行了深入的探讨，然而其机制尚未阐明。肝再生磷酸酶3(phosphatase of regenerating liver-3，PRL-3)属于蛋白酪氨酸磷酸酶家族成员。2001年Saha证实PRL-3在结肠癌伴肝转移组织中高表达，此后，该基因家族在肿瘤转移方面的研究引起了极大的关注。然而，PRL-3在胃癌中的表达情况、是否与胃癌腹膜转移、预后相关及其分子作用机制尚不明确。课题组在国家自然科学基金(30901429)等多个项目资助下，就PRL-3参与胃癌腹膜转移的相关分子机制开展了深入探索研究，取得了重要发现，主要发现点如下：首次发现PRL-3蛋白的表达与胃癌的腹膜转移密切相关，并且影响患者的预后，提出PRL-3可能是胃癌浸润转移治疗的有效靶位。首次发现干扰PRL-3基因表达，可以抑制胃癌细胞体外运动和侵袭转移的能力，并抑制胃癌细胞裸鼠体内腹膜转移，延长腹膜转移裸鼠的生存时间。首次提出PRL-3高表达通过作用于EKR/MMP-7信号通路，促进胃癌细胞侵袭、转移；首次证实胃癌组织及胃癌细胞中miR-495、miR-551a低表达，与胃癌腹膜转移呈负相关；首次发现miR-495、miR-551a分子可靶向调控PRL-3基因表达，抑制胃癌腹膜转移；DNA甲基化导致的miR-495表达沉默是PRL-3在胃癌转移中过度表达的重要机制。该项研究成果阐明了PRL-3高表达促进胃癌腹膜转移及其分子调控机制，为PRL-3基因作为胃癌腹膜转移的防治靶点提供了理论依据，开拓了腹膜转移治疗的新视野，推动了肿瘤防治科学发展；已在国内外重要刊物公开发表论文15篇，其中SCI收录论文7篇，共计他引179次，成果被国际顶尖细胞生物学、肿瘤学杂志《Cell》、《Nature reviews cancer》等多次引用，多次参加全国胃癌大会发言并壁报交流，得到国际和国内学术界的广泛认同和高度评价。 |
