地区：上海市 宝山区
关键词：昆明医科大学
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000001426
成果描述：
| 由于空气环境污染严重、吸烟率居高不下、呼吸道感染风险高及人口老龄化等原因，导致中国肺损伤相关疾病日趋严重，发病率及死亡率上升，同时缺乏临床有效的防治药物，因该研究开发此类药物具有紧迫的现实意义以及良好的应用前景。课题组首次对云南特有药用植物毛喉鞘蕊花中单体化合物异佛司可林（ISOF），进行了深入的抗肺损伤作用及其分子机制研究，同时进行了初步新药研发，初步研发出一个防治急性及慢性肺损伤相关疾病的新药产品。从而为ISOF临床用于防治肺损伤相关疾病提供科学依据，为开展正式规范的I类新药临床前药学、药理、毒理研究工作奠定基础，促进该省研发具有独立知识产权的I类新药产品。项目主要技术内容及成果如下：1）首次发现云南特有药用植物毛喉鞘蕊花中二萜类化合物ISOF，具有拮抗急性及慢性肺损伤作用。通过动物、离体器官、细胞模型实验证明，ISOF拮抗内毒素、弹性蛋白酶、香烟吸入诱导的动物急性及慢性肺损伤，病理组织切片检查表明ISOF有利于恢复动物肺损伤的肺泡及肺组织形态，动物肺功能检测表明ISOF明显改善模型动物的肺功能指标，对动物肺损伤具有明显保护作用。2）通过分子生物学实验，深入揭示ISOF分子机制，基本确认其作用靶细胞及靶点：ISOF激动炎症细胞及肺上皮细胞上的腺苷酸环化酶(AC)，升高环腺苷酸(cAMP)，扩张支气管平滑肌；抑制肺损伤中关键炎症细胞-中性粒细胞、淋巴细胞及巨噬细胞在炎症反应中的趋化、聚集、粘附、分泌功能，抑制细胞炎症因子（TNF- ,白介素IL-1,6,8,17等）分泌，主要信号通路为AC/cAMP/PKA/NF-kappa B。3）深入研发具独立知识产权的I类新药：按照有关规定和要求，首次初步开展ISOF防治急、慢性肺损伤相关疾病的临床前预研究，首次采用半合成方式获得ISOF原料，含量高于99%，质量优于植化提取方法，实现毛喉鞘蕊花植物资源可持续利用。通过ISOF原料半合成、片剂工艺研究，以及原料及片剂质量标准等研究，初步研发出防治肺损伤相关疾病的ISOF片剂新药产品。4）完成项目研究报告三份，申请国内发明专利4项，授权1项，公布3项；PCT申请国际专利2项，进入国家阶段审查4项；发表论文9篇，其中SCI收录2篇。完成硕士学位论文6篇。课题组负责人获省级及市级学术后备及带头人才培养项目，培养硕士研究生6名，博士研究生3名。5）ISOF片剂经初步小批量生产实际应用，效果良好，正在进行正式的临床前研究开发。项目计划以产学研合作方式，研发治疗急性及慢性肺损伤相关疾病的1类新药-异佛司可林片剂，预计市场售价1元/片，国内销售额可达每年5000万，将带动制药企业、相关药材种植业等的发展，预计该项目将取得良好的社会效益和经济效益。 |
