地区：上海市 宝山区
关键词：昆明医科大学;昆明医科大学第一附属医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000001395
成果描述：
| 研究内容：该研究运用大鼠、猫、恒河猴脊髓损伤（半横断、全横断、挤压伤、去传入）模型，研究细胞因子包括：神经生长因子家族成员及其对应的部分受体，凋亡相关基因，疼痛相关物质和蛋白组学酶学分子在正常及损伤脊髓中的分布及动态时空表达变化；利用生物信息学进行预测各细胞因子间的相互作用；运用基因克隆和RNA干扰技术技术，建立BDNF、NGF、NT-3、NT-4和PDXK基因过表达和RNA干扰的siRNA载体，系统研究并确定BDNF、NGF、NT-3、NT-4和PDXK等在脊髓损伤修复中作用及BDNF与PDXK间的相互调控关系。发现点：1．全面、系统研究了从低等啮齿类大鼠到高等灵长类恒河猴不同类型脊髓损伤模型中脊髓内生长因子、凋亡相关蛋白及蛋白组学分子的表达及其变化规律，发现：Caspase3、Fas/FasL等凋亡相关蛋白表达升高；神经营养因子、吡哆醛激酶、蛋白二硫键异构酶、磷酸苷油酸变位酶1、热休克蛋白70等表达降低。2.利用生物信息技术，探讨了各类细胞因子间的相互作用关系；并发现：脊髓损伤后自发性修复机制是在促进和抑制修复双重因素作用的结果；恢复的程度直接与其中的某一因素占主导地位有关。该研究中，课题组创新性发现神经营养因子及蛋白组分子均降低，且两者呈现协同关系。该发现为今后临床为应用神经营养因子治疗脊髓损伤奠定了理论基础。3.在上述的发现基础上，课题组利用基因克隆技术构建了BDNF、PDXK（吡哆醛激酶）等过表达载体，验证其在脊髓损伤修复中的作用。发现了BDNF和PDXK过表达都有效的促进损伤修复，而且BDNF调控着PDXK的表达，这为脊髓损伤的生长因子治疗及其酶学系统的调控关系奠定了理论基础，有着重要的科学意义和临床应用价值。科学价值：为脊髓损伤后自发性修复机制是受到促进和抑制修复双重作用因素调控的及各细胞因子间相互作用提供了重要的分子生物学证据，对阐明中枢神经系统脊髓损伤修复的分子机制及未来脊髓损伤修复治疗具有重要的理论意义和临床应用价值。同行引用及评价：该项目自立项至结束，共受2项国家自然科学基金、1教育部博士点基金及3项云南省自然科学基金共6个项目资助，共发表论文56篇，4篇论文被SCI收录；其中8篇代表性核心论文中4篇SCI论文，累计影响因子6.989，SCI他引次数10次；共培养博士研究生和硕士研究生21人。成果经同行专家评价，认为达到国际先进水平。 |
