肺型氧中毒发病机理及干预策略研究

地区:上海市 宝山区

关键词:中国人民解放军海军医学研究所

成果类型:其它

成果领域:生物与新医药

成果编号:A2021061000001284

成果描述:

项目背景:氧气是维持生命的必要元素。氧气被广泛用于临床疾病救治、潜水疾病治疗、高气压作业和潜水作业安全减压及医学保障,可能造成人员肺型氧中毒。已有报道ICU中86%院内获得性肺炎是由持续性吸氧引起,不仅导致危重病人并发急性肺损伤,而且严重预后;在潜水和高气压作业时,也常有肺型氧中毒的报告;在军事方面,研究表明影响失事潜艇艇员艇内生存主要因素是肺型氧中毒,因此,肺型氧中毒的防治是临床急救、水下高气压医学研究的重点和热点。由于肺型的发病机制还不很明确,缺乏早期敏感诊断指标,在治疗上主要借鉴其他类型肺炎的治疗方案,存在针对性不强问题,影响了治疗效果。因此,急需开展肺型氧中毒发病机理及干预策略研究。主要内容:为系统解决高分压氧致肺型氧中毒损伤机制和防护措施难题,总后卫生部、海军后勤部下达了研究项目,开展高分压氧暴露致动物肺型氧中毒损伤评估方法及不同用氧背景致动物肺型氧中毒模型建立、高分压氧导致肺型氧中毒发病特点及机制、高分压氧导致肺型氧中毒早期监测诊断指标和高分压氧导致肺型氧中毒防治措施等研究。关键创新点:针对潜水高气压作业、高压氧治疗和ICU急救人工呼吸供氧等不同用氧背景和工况特点,运用剂量-反应模型研究技术路线,首次建立了肺型氧中毒剂量单位(UPTD)与LD50相结合的肺型氧中毒动物实验模型及其损伤程度评价方法,解决了不同背景致肺型氧中毒研究所需动物模型一致性的难题;首次发现常压吸氧和高压氧致肺型氧中毒具有不同的病情和损伤特点,采用基因芯片、基因敲除和分子生物学技术,首次提出了PPAR-δ、MMP-9通路、nNOS及NO信号分子在肺型氧中毒发病中起着重要作用,为肺型氧中毒的防治提供了新的理论;应用动物行为学、呼吸生理学、组织病理学、分子生物学和血气分析等研究方法,首次提出了血气分析为肺型氧中毒早期、客观的诊断和监测指标,解决了以往以肺活量作为客观指标存在发现时间晚、个体因素影响大、高气压环境下不能实时检测的难题;针对研究发现的发病机制,提出了依达拉奉、辛伐他汀为肺型氧中毒防治药物,为临床肺型氧中毒防治提供了新的方法。 经检索表明:该研究提出的肺型氧中毒发病机理及干预措施在国内外未见相同报道。技术经济指标:该成果不仅可用于临床高压氧及急救患者常压吸氧导致的肺损伤防治,也可用于潜水作业和高气压作业医学保障,并可用于潜艇艇员水下脱险的医学保障,减少人员的伤亡,具有重要的社会、经济及军事效益。据不完全统计,获得经济效益为:1080万元。推广应用:已获得发明专利3项,实用新型专利2项,核心期刊上发表论文17篇(SCI论文4篇)。研究成果已在打捞协会、地方潜水作业单位、海军部队和军内外医院的潜水作业、高气压施工、临床治疗等领域应用,提高中国水下、高气压医学保障水平,取得了较大的社会、经济及军事效益。
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