地区：上海市 宝山区
关键词：上海长海医院;中国医学科学院血液病医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000001279
成果描述：
| 白血病是严重危害人类健康的一类疾病，化疗的3年总生存(OS)在20-30%左右，虽然异基因造血干细胞移植(allo-PBSCT)的3年总生存(OS)可达70%以上，但移植并发症仍是限制移植疗效的瓶颈。白血病的精确诊断和治疗以及异基因造血干细胞移植并发症的防治仍是白血病治疗的热点和难点。该项目在10余项国家自然科学基金、上海市科委重大项目等资助下，自2005年起围绕白血病精确诊疗开展了关键节点的系统研究，获得如下代表性成果：提出白血病细胞和正常造血细胞竞争理论，创建了急性白血病F-FISH监测体系。利用白血病干细胞理论，提出了白血病干细胞和造血干细胞竞争是影响白血病患者预后的根本原因，并在国际上率先联合流式细胞术和荧光免疫原位杂交技术(F-FISH)对急性白血病患者进行动态监测，共完成985人次检测，提前发现复发趋势患者，并进行分层治疗，改善了患者预后。从白血病不同生物学特性入手，建立成人白血病分层精确治疗体系。开展一系列白血病细胞生物学特性研究，明确白血病细胞耐药原因，精确分析白血病复发原因。发现PSMB5基因在白血病耐药中的重要作用，以及B7-H2在免疫逃逸中的重要作用。开展流行病学调查研究，并对不同亚型白血病的治疗深入研究，设计改良的急性早幼粒细胞白血病、混合表型白血病等特殊亚型白血病的临床治疗方案，提高了总生存率和DFS，达到国际先进水平。创建移植分层模式和平衡预警诊治体系。设计FB等多种减低剂量预处理方案用于不同预后风险疾病，并首先在国内牵头开展FBA/FBAA方案的多中心前瞻性临床研究。移植后5年OS在AML达71.82%、难治复发AML达54.21%，优于国内外同类报道。率先应用移植后供者嵌合率、移植后细胞因子定量动态监测等方法，可提前5-7天预测急性GVHD，并为白血病复发预警和干预提供参考；首创新三联预防GVHD方案，形成体系被国内多家移植中心采用；发现移植后早期应用硼替佐米可减轻急性GVHD、降低可诱导共刺激分子表达可使白血病细胞对GVL效应更敏感；改进预防策略，使肝静脉闭塞病发生率降至0.69%，为国内外文献中最低。开展间充质干细胞(MSC)相关临床和基础研究，并获得国家863计划第一个关于MSC增强造血干细胞移植效率的研究课题，国内第一批建立体外扩增MSC的技术平台，获得军内临床研究批文；最早研究证实MSC可重建极重度放射损伤后的造血功能，促进干细胞植入，防治GVHD。该项目共治疗白血病患者5468例次，完成allo-PBSCT 624例，成果在国际造血干细胞移植领域顶尖期刊《BLOOD》、《HAEMATOLOGICA》、《BMT》、《BBMT》等发表SCI论文共32篇，累积影响因子114.7分，并于2002年、2007年和2009年率先在ASH大会报告。培养了血液病专业医护人员近60名，硕士博士研究生51名。 |
