地区：上海市 宝山区
关键词：上海市疾病预防控制中心;复旦大学
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000001276
成果描述：
| 该项目属于生物医药技术/重大传染病防治领域。主要内容及结果： 鉴于对耐药结核病的流行和传播特征尚缺乏认识，第一部分以全国五个省市为研究现场，对10693株结核菌株进行系统研究，着重分析了耐药结核病的主要构成和发生原因，发现78%的耐药患者和59%的MDR-TB患者为初治患者，说明是由耐药菌株传播所致的原发性耐药；MDR是近期传播的高危因素。同时，以上海地区的菌株为重点，详细分析了不同水平耐药的相关因素。 鉴于对中国耐药结核菌的主要流行菌株的产生和扩散机制尚未明确，第二部分首先建立一套适合中国流行菌株的基因分型方法，并研究中国主要流行株—北京型菌株与耐药菌传播的关系。结果发现，北京型菌株和耐药性并无关系，但却更容易发生近期传播和扩散。研究还发现大多数复治耐药患者前后两次基因型不同，说明这类耐药仍属于原发性耐药，是直接感染耐药菌株所致，该结果被国际同行评为“结核病防治新观点”、“颠覆耐药结核病的传统观念”。 了解结核分枝杆菌耐药相关基因突变的分子特征对耐药结核病快速诊断具有重要意义，也是研发分子诊断技术的基础。第三部分对流行菌株的耐药基因进行测序分析，筛选出预测率达90%以上的一线药物耐药相关位点；以及对二线注射类和喹诺酮类药物耐药预测率分别为79%和82%的突变位点。研发了基于探针溶解曲线法的耐药快速检测方法，与基因突变测序相比，该方法检测灵敏度和特异度均达到100%。通过全基因组测序技术分析了同一患者治疗过程中结核菌耐药形成过程，发现体内有多达4-5种耐药突变菌群同时存在并相互竞争，最终筛选出耐药优势菌群，提示早期诊断和有效治疗将有利于防止耐药优势菌的产生，被国际同行评为“令人惊奇却可信的发现”。应用推广： 该研究取得了显著成果，研究结果使学术界和政府卫生行政部门能够重视耐药结核病的传播，部分成果已得到转化，已在上海制定相关耐多药结核病防控政策中得以体现，这不仅有效提高了上海市结核病和耐药结核病防控工作水平，也得到了市民的普遍赞扬。该研究发表论文20篇，其中SCI论文18篇，他引374次，单篇他引最高49次，培养研究生15名，获得各类人才项目5项。在国内外学术会议做报告20余次。成功举办国际研讨会3次。成果被11家国家级和省级疾病预防控制机构、临床医疗机构和专业协会推广应用。 |
