地区：上海市 宝山区
关键词：中国人民解放军南京军区福州总医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000001240
成果描述：
| 肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）约占80%，已严重威胁人类健康。NSCLC早期诊断困难，3/4患者确诊时已属晚期，失去了手术机会，化疗与靶向治疗成为重要的治疗手段。但因其容易复发转移的生物学特性，以及化疗有效率低、靶向治疗获得性耐药等问题，治疗效果不甚理想，5年生存率低于20%。该项目组针对以上种种困境，在国家和省部级、军区多项重点项目的资助下，开展了历时十余年的基础及临床研究，创立了NSCLC以新型化疗模式为主的综合治疗方案，将中医整体观念融入西医临床实践，以现代实验方法证实传统中药疗效，建立了中西医结合治疗NSCLC的理论体系和创新治疗技术，其主要技术包括：国际范围内开创了晚期NSCLC一线化疗及维持治疗新手段，优化了晚期NSCLC以化疗为主的综合治疗模式。由该项目组牵头及主持的国家生物制品Ⅰ类新药、国家重大新药创制项目”重组人凋亡素2配体联合长春瑞滨+顺铂治疗晚期非小细胞肺癌多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照Ⅱ、Ⅲ期临床研究”结果显示，化疗联合重组人凋亡素2配体疗效明显优于传统化疗，且毒副反应轻微，提出了晚期NSCLC一线化疗新模式；中成药肺泰胶囊用于晚期NSCLC治疗的随机对照试验结果显示，肺泰胶囊维持治疗延长了患者生存，而与化疗联合使用显著提高了化疗的耐受性和依从性。国际上首次阐明二甲双胍抗肺癌机制。体内外实验发现二甲双胍可抑制IL-6诱导的上皮间质转化以及肺腺癌的生长和远处转移，揭示了肺腺癌的转移机制，为二甲双胍在NSCLC治疗中的临床应用提供了可能。率先发现中药单体大黄素、番荔枝内酯的抗肿瘤效应，拓展肺癌治疗新思路。发现番荔枝内酯单体squamocin具有抑制人肺腺癌细胞体外增殖及诱导凋亡的作用；国内首次构建NSCLC EGFR-TKI耐药细胞株模型，发现中药单体大黄素可以逆转EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）耐药，从中西医结合角度提供肺癌治疗新方向。发现多个与NSCLC易感性及预后相关的生物标志物，为NSCLC病变的早期预警及预后判断提供新靶标。通过大量临床样本分析，发现程序性死亡受体-配体1（PD-L1）、TRAIL死亡受体4(DR4)基因多态性、转移抑制因子1(MTSS1)、钠耦合中性氨基酸转运蛋白1(SNAT1)、胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)与肺癌易感性及预后相关。该项目发表论著35篇，共被204篇次论文引用，主编专著2部，培养研究生13名。国家一类新药重组人凋亡素2配体Ⅲ期临床研究已揭盲并通过专家评审。项目成果已在全国10家医院推广应用，该项目的应用提高了NSCLC临床诊断的准确度、治疗效果和预后。该课题的研究成果在一定程度上推动了中国肺癌诊治技术的发展。 |
