地区：上海市 宝山区
关键词：福建省肿瘤医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000001228
成果描述：
| 人类MHC-I类相关分子A（MHC class I-related molecules A,MICA）是非经典的HL A- I类基因，主要在机体的免疫监视中发挥作用。它不表达于正常组织或仅低表达于肠上皮细胞，却高表达于肿瘤细胞株和上皮来源的原发性肿瘤。自然杀伤细胞(Natural Killer, NK)及活化T细胞等表面活化性受体NKG2D与肿瘤细胞膜上MICA配体结合后，可通过转接蛋白传递活化信号，导致对肿瘤细胞的杀伤，因而MICA分子成为肿瘤细胞在体内生长的一大障碍。但许多恶性肿瘤还可通过释放可溶性MICA（soluble MICA, sMICA）抑制NK细胞的功能，造成肿瘤细胞的免疫逃逸。该研究首先采用RT-PCR、免疫组化、流式细胞术等多种方法检测乳腺癌、食管癌及非小细胞肺癌组织以及相应肿瘤细胞株上MICA基因和蛋白的表达含量，可见MICA在这些肿瘤细胞上呈高表达，且MICA的表达水平与肿瘤恶性程度正相关。随后用LDH法检测NK细胞杀伤活性，发现膜MICA与NK细胞上NKG2D结合是诱发NK细胞杀伤肿瘤的主要机制。同时采用ELISA方法检测血清或肿瘤细胞培养上清可溶性MICA（sMICA）的含量，确认sMICA可通过下调NKG2D表达水平而降低NK细胞杀瘤活性，是导致肿瘤免疫逃逸的重要机制。为此，首次应用NK细胞对食管癌患者进行术后辅助治疗，应用细胞因子诱导的杀伤细胞（Cytokine-Induced Killer Cells，CIK）对非小细胞肺癌患者进行化疗联合细胞免疫治疗，并分析MICA表达与疗效的关系。结果显示，MCIA表达阳性的肺癌患者和食管癌患者接受细胞免疫治疗均能有效增强机体的免疫力，提高治疗疗效，改善生活质量，并延长中位疾病进展时间及中位生存时间。虽然MICA高表达是肿瘤不良预后指标，但同时也可作为CIK或NK细胞治疗疗效的预测指标之一。近年来，细胞免疫疗法在癌症综合治疗中发挥越来越重要的作用。随着对肿瘤免疫反应机制和免疫耐受机制的进一步了解，个体化的细胞免疫治疗显得尤为重要，但由于肿瘤生物学特性的复杂性，还未找到理想的分子标志物。课题组的研究首次提出，检测肿瘤组织MICA的表达水平，不仅可评价肿瘤的预后，还可作为过继性细胞免疫治疗适应症选择的标准之一，这大大降低了细胞免疫治疗的盲目性，也将提高患者综合治疗的总体疗效。而且MICA的检测主要基于成熟的免疫组化技术以及流式细胞术等，易于推广应用，因而具有很好地临床应用价值和前景。该研究成果多次在全国性会议上报告，并得到同行的认可，经河南省肿瘤医院、山西大医院、福建医科大学附属协和医院、深圳市人民医院等多家单位采用，获得一致的效果。该项目提供8篇论文，其中1篇被SCI收录，2篇被Medline收录，有6篇论文被引用，总共被36篇次论文引用，其中他引31篇次。 |
