地区：上海市 宝山区
关键词：福建医科大学附属口腔医院;福建医科大学附属第一医院;福建医科大学
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000001224
成果描述：
| 立项依据与思路:涎腺腺样囊性癌(salivary adenoid cystic carcinoma，SACC)是口腔颌面部常见的恶性肿瘤，具有嗜神经侵袭及远处转移两大生物学特性，临床表现为感觉和运动神经功能障碍，易通过血行转移至肺。常规手术治疗后局部复发率和肺转移率高。由于涎腺腺样囊性癌的发病及转移机制尚未明确，基因靶向治疗、生物免疫疗法的研究和应用较少，单纯手术切除效果欠佳，化疗药物种类少、毒副作用大，放疗效果不佳。因此，应用化疗药物紫杉醇与手术切除、放疗相结合的综合治疗方案，研究涎腺腺样囊性癌侵袭、转移相关的分子机制，将为其诊断、治疗及预后判断提供新的实验依据和可能的分子靶标，具有良好的应用前景。该项目从分子生物学、动物实验和临床治疗等方面研究紫杉醇在涎腺腺样囊性癌治疗中的作用并探讨其机制。同时进一步探讨NOTCH信号通路基因、FZD家族基因、基质金属蛋白酶家族基因和钙粘素家族基因与涎腺腺样囊性癌增殖、侵袭和转移之间的关系，从细胞功能学研究、动物实验等方面深入研究了该病相关的发病机制。成果创新:发现紫杉醇可以有效抑制涎腺腺样囊性癌细胞的增殖、侵袭和迁移能力，与放疗联用能增加癌细胞的敏感性，改变了涎腺腺样囊性癌治疗中化疗药物单一，毒副作用大，效果不佳，放疗不敏感的缺点，探索了该疾病治疗的新方法，将紫杉醇的应用推广到了涎腺腺样囊性癌的临床治疗中；首次采用RFDD-PCR技术，成功构建了涎腺腺样囊性癌的基因表达谱，为后期临床治疗靶基因研究、诊断和预后研判试剂盒的开发提供参考；首次证实了NOTCH信号通路的受体基因NOTCH1、NOTCH2、NOTCH4及下游基因HES1、HEY1与涎腺腺样囊性癌的侵袭转移能力的关系；首次研究证实了FZD家族蛋白FZD2、FZD3抑制涎腺腺样囊性癌细胞的增殖和侵袭；首次从细胞、组织和动物学层面研究了钙粘素家族基因CDH4、CDH12与涎腺腺样囊性癌的相关性，弥补了该基因在涎腺腺样囊性癌研究中的空白，发现了R-cadherin和E-cadherin表达的相关性，为进一步研究这两种蛋白的相互作用指出了新的方向，国内外未见同类报道。应用推广:该研究迄今发表论文17篇，其中SCI收录5篇（总IF=15.0），CSCD收录3篇；被引用135篇次（被SCI引用24篇次），其中他引105篇次。该项目培养博士、硕士研究生15人。该研究成果被北大口腔医院，华西口腔医院，上海交通大学第九人民医院、福建省立医院等16家医疗机构推广应用，并在中日韩口腔科学研讨会、口腔颌面部肿瘤基础与临床治疗研讨会、日本东北大学交流讲座等国内外学术会议上进行专题讲座和汇报。该项目加深了对涎腺腺样囊性癌发病机制的认识，为其诊断、治疗以及预后判断提供有效的化疗药物和分子靶标，显著提高病人的治疗效果。 |
