地区：上海市 宝山区
关键词：福建医科大学附属协和医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000001221
成果描述：
| 该项目由国家自然科学基金（81070369）和福建省自然科学基金（2008J0086、2011J01177）进行资助，各课题均已结题。 重症急性胰腺炎（SAP）时出现的毛细血管渗漏严重程度决定了患者死亡率，但其产生的机制和特点尚不明了，临床上缺乏专门的干预措施，治疗效果不理想。该研究首次通过内皮细胞培养、建立SAP模型，采用激光共聚焦显微镜、电镜、荧光显微镜、流式细胞仪及分子生物学技术，在体内与体外，细胞、亚细胞及分子水平上研究SAP毛细血管渗漏特点与机制，进而发现治疗靶点。研究时不仅针对胰腺本身，还系列研究了SAP导致的全身各重要器官的病变，研究具有全面性、系统性和完整性。对临床有效治疗SAP毛细血管渗漏，降低SAP患者死亡率有重要意义。 课题组研究发现SAP早期全身各重要脏器如肺、肝、肾脏、肠道、脑等就出现毛细血管渗漏，其严重程度与病情呈正相关。SAP时释放的各种炎症介质、内毒素及细胞因子，通过MMP-9对毛细血管内皮基底膜进行降解，通过VASP介导的细胞骨架蛋白重构及紧密连接蛋白表达的影响来改变毛细血管内皮细胞之间的连接与间隙，以及通过直接对毛细血管内皮细胞进行攻击致其凋亡坏死，改变了SAP大鼠毛细血管的内皮屏障，进而通透性改变，出现毛细血管渗漏。同时SAP时各脏器水通道蛋白-1表达出现变化，影响了水在毛细血管内外间的运输，对渗漏起到推波助澜。骨髓间充质干细胞干预SAP毛细血管渗漏的研究文献均未见报道，该实验中通过骨髓间充质干细胞干预，发现BMSc治疗后SAP的炎症介质、细胞因子等释放减少，内皮细胞损伤减轻，BMSc对凋亡、坏死的毛细血管内皮细胞进行修复，毛细血管渗漏得到抑制。针对研究发现的毛细血管渗漏特点与机制，采用羟乙基淀粉、乌司他丁、激素等综合治疗，取得良好治疗效果。该研究中稳定的SAP合并肺损伤模型的成功建立，为该疾病的研究人员提供一重要工具。研究发现SAP患者胸腔积液程度体现了毛细血管渗漏的程度，可作为病情严重程度及预后判断的指标之一。 该研究项目共培养11名硕士和3名博士，同时发表论文26篇，其中5篇为SCI收录，8篇被CSCD收录，18篇被CMCI收录，18篇被万方收录，10篇被同方收录，19篇被维普收录。论文被多次引用达99篇次（4篇在SCI被引用19篇次），其中他引85篇次。研究内容在各级学术会议上交流，并通过举办国家级胰腺疾病学习班、各种讲座以及采用会诊等方式向省内外兄弟医院推广应用。多年来课题组将研究的成果积极运用于临床重症急性胰腺炎的救治，将基础研究与临床相结合，采用综合措施治疗毛细血管渗漏，取得良好效果。相比2008年以前，该研究结果临床应用后，SAP患者死亡率从8.4%降至4.09%。同时由于早期毛细血管渗漏的良好控制，患者后期需手术处理的发生率从43.51%降至23.42%，临床治疗效果显著。 |
