地区：上海市 宝山区
关键词：上海中医药大学附属龙华医院;上海和黄药业有限公司;四川美大康药业股份有限公司
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000001133
成果描述：
| 该项目属于中医外科学范畴。项目组传承海派中医顾氏外科诊治急腹症学术精髄，遵循辨证论治规律，将临床长期积累的“同病异治”和“异病同治”经验运用到中医药防治胆道疾病的医疗和科研，成功实现中医胆病治疗从理论到实践的产学研一体化：1、总结临床胆病患者中医证候特点和从肝辨证施治疗效，结合现代实验所见胆病并存肝细胞水平形态学异常及生化代谢异常，聚焦和凝练中医学“肝胆互为表里”和胆病治疗中的正本清源理念，在国内首创“胆病从肝论治”理论。该理论通过中管局胆石病医疗协作网络推广和辐射至全国。2、通过对1042例胆石病患者中医证候分型流行病学调查和对274例慢性胆道感染、胆石病患者中医辨证规律的研究，发现肝胆气郁型占44.53%，肝阴不足型占55.47%，分别用疏肝利胆和养肝柔肝中药治疗，取得良好临床疗效。研究创新性梳理出以往临床中医诊治中并不受重视的辨证类型—肝阴不足证，通过后续“方-证”研究再次论证这一辨证分型之合理性和科学性。项目组于上世纪80年代在国内率先规范慢性期胆道感染、胆石病以上述两型为基准的临床辨证分类，基于该辨证分类制定的《胆石病辨证诊疗规范》于2002年被SFDA收录到《中药新药临床试验指导原则》沿用至今。3、以“胆病从肝论治”理论指导，践行产学研一体化，项目组通过三代人长达30余年的努力，历经6022例胆病患者的治疗研究(其中采用RCT共5项，涉及病例2327例)，成功研发出与辨证规律相吻合的防治胆病中药新药3项：1)胆宁片，重在“疏肝”；2)芍杞颗粒，重在“柔肝”；3)升清胶囊，重在“清肝”。其中胆宁片是上海地区首个国家级中药新药。4、胆宁片上市后二次开发获新突破：2400例临床大样本的再评价验证了药物的有效性与安全性，建立符合国际标准的基于药效物质基础的胆宁片质量标准，成功获得加拿大卫生部完全承认其“功能主治”的天然药品注册，迈出中成药国际化的领先步伐。5、通过现代实验研究揭示胆石病“肝胆相为表里”的内在病理关联及系列中药“从肝论治”的治疗机理，开启丰富“胆病从肝论治”科学内涵的先河。从发现中药可降低动物成石率和逆转肝胆形态学异常到系列证明中药通过上调肝脏B-UGT和CYP7A-1、调节肝质膜ATP酶活性调控胆红素、胆固醇代谢，抑制致石性胆汁形成。后续更从分子、指纹图谱、基因表达谱等多角度揭示系列中药防治胆石病的重要机制、靶点和物质基础：①调控脂肪组织芳香化信号转导通路改变胆道动力学异常；②从LXR/FXR调控“胆汁组分代谢链”防治胆石病；③率先从胰岛素抵抗角度证实药物通过改善胰岛素抵抗、调节脂质代谢紊乱而抑制结石形成的机制；④建立升清胶囊指纹图谱筛选关键组分，通过基因芯片技术筛选关键基因，铺垫研发新一代组分明确、靶点精准中药的基础。该项目获得国家新药证书3项；发明专利授权3项，国际注册许可证1项；中医胆病临床辨证分型被收入《中药新药临床试验指导原则》；培养博士后2名，硕博士56名；出版《胆病从肝论治》等学术专著7部、发表论文187篇；其研究成果先后在中国20多个省市推广应用，提高了中医胆病的治疗水平。 |
