地区：上海市 宝山区
关键词：河南中医药大学;郑州市食品药品监督管理局;郑州市中医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000001123
成果描述：
| 糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是以肾小球硬化为主的糖尿病常见的慢性严重并发症,其临床特征以蛋白尿、渐进性肾功能损害、高血压、水肿为主，晚期出现严重肾功能衰竭。它直接威胁着人类生命和生存质量,在世界范围内已成为糖尿病的主要死因。在美国糖尿病肾病己成为终末期肾病(end-stage renal disease，ESRD)病因的首位，在中国DN占ESRD的比例也呈现着逐年上升趋势，DN己经成为一种严重困扰糖尿病患者生存质量的社会问题，给家庭和社会带来沉重的经济负担和心理压力。DN发病机制非常复杂，目前尚未完全阐明，亦缺乏有效防治手段。因而积极针对糖尿病肾病的发病机制进行探讨，并寻求有效的药物进行早期防治，延缓其发展具有重要意义。目前，中药凭借其多靶点、多途径作用优势，在心脑血管疾病诊治中已凸显卓效。因此，运用中药对DN进行早期干预，阻止或延缓糖尿病发生肾脏病并发症或延缓DN向ESRD进展，达到“既病防变”目的。糖尿病属于中医“消渴”范畴。随着消渴临床治疗经验的不断丰富，中医对消渴发病的认识，由既往病机以阴虚燥热为主，发展到血瘀与消渴发病密切相关。血瘀、痰湿等病理产物可以蕴结成毒，日久毒损肾络，而致糖尿病肾病形成。基于中医对糖尿病及其并发症认识与活血化瘀药防治糖尿病肾病坚实临床及实验基础，结合大量古籍文献研究，项目选用中药虎杖为受试药物，运用药效学方法，观察其降糖作用效果，填补了虎杖降糖作用方面缺乏药效学研究报道空白。在此基础上，课题组进一步深入研究虎杖有效部位虎杖总蒽醌干预糖尿病肾病作用，阐明了虎杖总蒽醌防治糖尿病肾病的药效学基础，具有一定的创新性，并将扩大虎杖的临床应用，同时也将促进虎杖相关产品开发。为深化探究，课题组在中医药相须、相使配伍理论指导下，又首次探讨了虎杖分别与黄芪、益母草等活血补气药配伍干预糖尿病肾病的作用机制，为挖掘能够有效防治早期糖尿病肾病的“药对”且为“药对”的临床应用及新药开发提供实验研究基础。近年来，三七、虎杖广泛用于糖尿病并发症及心脑血管病的防治，且获得较好疗效。实验研究亦表明，三七总皂苷与虎杖总蒽醌配伍能够增强早期干预糖尿病肾病的作用，课题组以此为契机，又首次通过虎杖总蒽醌与三七总皂苷配伍对糖尿病肾病发病关键环节TGF-β1/Smads信号通路的影响进行观察，探讨了两药配伍后改善糖尿病肾病肾脏早期病变的作用机理，并取得初步成效，为揭示活血药配伍增效的科学内涵及含蒽醌类、皂苷类活血药配伍应用于糖尿病肾病防治提供理论依据。共培养研究生8人，发表学术论文15篇，其中SCI论文1篇，中文核心论文9篇，中华中医药学会及中国科技核心论文5篇，相关研究成果在河南中医药大学第三附属医院、漯河市中医院等协作医院推广应用，取得了良好的社会效益和间接经济效益。 |
