地区：上海市 宝山区
关键词：中国中医科学院广安门医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000001087
成果描述：
| 名老中医经验传承是中医药研究重中之重，国医大师刘志明临证70余年治病思路独特。刘老学术继承人刘如秀教授主持16项国家级等课题，致力于刘老学术思想传承创新研究，凝炼治疗病态窦房结综合征（SSS）有效方，通过临床基础研究阐述该方安全有效性及多作用靶点。该项目体现原始性、传承模式及研究方法创新，属国内领先水平。 1.传承创新研究，凝练学术思想及验方收集刘老临诊病例，精研验案著作等，提炼临证经验及学术思想。刘老认为SSS病机为肾虚血瘀，治以滋肾通阳活血，原创有效方—通阳活血方。 2.临床研究，明确该方安全有效对通阳活血方进行多中心随机对照研究，观察231例SSS患者，治疗组150例，阿托品组81例，显示该方能改善SSS患者心悸、气短、胸闷等症状，总有效率98.7％；提高心率，Holter总有效率87.3％，平均心率提高9次/分，改善心率变异性指标（SDNN、rMSSD、SDANN、PNN50）；改善心功能和缺血性心电图，疗效优于阿托品（P＜0.05）。试验中无不良事件，部分患者随访5年或以上，提高患者生存质量，延缓安装起搏器和延长起搏器寿命。研究结果推测该方可能通过拮抗胆碱能受体和兴奋β受体提高心率。 3.基础研究，揭示该方作用机制： 3.1在体研究该方能改善电生理指标:HR、AA间期、SACT、SNRT、cSNRT；抑制窦房结细胞（SNC）凋亡；保护受损窦房结组织形态与细胞超微结构；提高SNC HCN4、Cx45 mRNA及蛋白表达。增强窦房结自律性及传导，提高心率，效果优于阿托品（P＜0.05）。 3.2离体研究该方能降低受损SNC凋亡，增强SNC活性，保护细胞β-tubulin等骨架蛋白；抑制SNC内钙超载；缩短SNC动作电位APD20、APD50，通过PKA信号通路增强SNC起搏相关电流:If、Ito和IKur，加快SNC自发性搏动频率。该方通过多途径、多靶点增强窦房结起搏功能，提高心率。 3.3有效组分研究对方中部分单体（人参皂苷Rb1、黄芪甲苷、阿魏酸、梓醇）研究发现，能通过保护SNC活性及骨架蛋白、对抗凋亡等途径保护受损SNC结构与功能，验证通阳活血方药理机制。 4.方法创新研究原创“甲醛加压注射渗透法”制备窦房结慢性损伤模型，丰富了慢性病窦造模方法学。 5.产生广泛社会经济效益经过20多年研究，在核心期刊发表论文120余篇（SCI 4篇，IF最高3.753），出版专著3部，培养学生30余名，获中国中医科学院科技奖3项，中华中医药学会科技奖1项。该方广泛应用于病窦患者,在该院应用至2013年获320.4万经济效益，有广泛应用前景。 |
