地区：上海市 宝山区
关键词：广西医科大学
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000001027
成果描述：
| 该课题来源于广西壮族自治区教育厅立项课题（2009桂教财经150号）：广西复杂性疾病数量性状的全基因组扫描关联研究。经过课题组不懈努力，该项目已完成：建成高通量全基因组扫描技术平台及稳定的操作流程；培训技术娴熟的实验技术与分析人员；建立了5943人的FAMHES队列，以及2018例健康队列广西人群公共全基因组SNP和CNV数据库；发现一批与数量性状有关的基因位点；发表SCI论文45篇，单篇影响因子最高13.3，累计影响因子151.4，中文论文6篇，核心期刊3篇，专利授权1项；合作发表SCI论文4篇，单篇影响因子最高29.6，累计影响因子72.7；培养硕士、博士研究生、博士后共22人，广西八桂学者1人，广西特聘专家1人，广西杰出青年基金获得者2人，教育部新世纪优秀人才2人。依托该项目，还获批广西自然科学基金创新研究团队项目、广西高校重点实验室以及广西高校协同创新中心。该项目主要的创新指出在于如下两个方面：对FAMHES中的2018例男性研究对象进行了全基因组扫描和基因分析，结合其数量性状进行了全面系统的创新性研究。首次在中国健康男性人群中找到影响免疫球蛋白（IgG、IgM、IgA、IgE）、补体C3、C4水平的遗传位点。位于TNFRSF13B基因与IgG水平相关。位于TNFRSF13基因的位点rs11552708与IgM水平相关，rs3803800与IgA水平相关。CCDC50基因则可能参与IgE水平的调控。C3、CFH基因与补体C3水平相关。染色体6p21.3上的大片基因区域与补体C4水平相关。首次在亚洲人群中找到影响维生素B12、铁蛋白水平的新的基因位点。MS4A3、CLYBL、FUT6基因及5q32区域与血清维生素B12水平有关。位于PMS1基因5’非编码区的位点rs5742933，与铁蛋白水平显著相关。这些基因位点的发现为更好地阐述其与疾病的关系提供一定的理论依据，为后续的功能研究打下坚实基础。首次发现饮酒与血脂的交互作用，验证了一批与血脂、体重指数有关的遗传位点。ALDH2基因上的位点rs671与饮酒量对血清甘油三酯水平存在交互作用。提示饮酒对甘油三酯的作用呈双面性。同时在中国男性人群中重复验证了之前已被报道的欧美人群中与血脂相关的基因。首次在中国人群中找到影响血清性激素及性激素结合球蛋白水平的基因位点。首次发现位于CYP19A1基因的rs2414095、rs2445762与血清雌二醇和水平相关，同时在中国人群中验证了之前报道的与雄激素和性激素结合球蛋白相关区域17p13.1，为后续研究激素与疾病的关系提供了线索。发现了新的影响血清肿瘤标志物水平的遗传位点。建立并完善了大规模高质量流行病学研究队列：前列腺相关疾病方面。发现和证实了前列腺液中白细胞数量与前列腺炎症状指数评分均无相关性；炎症因子hs-CRP在下尿路症状组与对照组中分布存在明显的差异，同时高血清hs-CRP人群患下尿路症状综合征（LUTS）中的尿急和夜尿单个症状的风险明显增加。代谢相关疾病方面。首次在中国男性人群中发现骨钙素与代谢综合征呈正相关关系。并且骨钙素水平与血清激素水平呈正相关，并受到性激素结合球蛋白及中心性肥胖程度的影响。首次发现雌二醇是非酒精性脂肪肝的保护因素。该项目对后续的研究已经应用都有很好的前景：为地方高发的复杂性疾病的基因组学研究奠定了基础，可以作为后续开展疾病易感基因关联研究的共同对照组，节省大量的人力、物力和财力。将具有市场价值的遗传基因科研成果进行工程化研究和系统集成，将基因科研成果转化为适合规模生产的技术，催生医药健康新模式。发现一些新的易感基因位点，从而建立合适广西人的易感基因库，将来开发更具有针对性的个体化预防和治疗方法。 |
