地区：上海市 宝山区
关键词：广西中医药大学第一附属医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000001015
成果描述：
| 课题来源与背景：该项目来源于2010年广西中医药医院制剂类立项课题，课题名称：解毒化瘀颗粒的制备研究，合同编号：GZYZ-10-01。该项目属于新中药的开发研究。其目标是开发一种用于治疗重型肝炎药物的新药。解毒化瘀方根据中医理论，用中医施治方法组方，为医院验方，有清热解毒，活血化瘀，豁痰醒神的功效，以汤剂应用。为满足患者需求，扩大推广，该项目将其开发为剂量较小，服用、携带、贮藏、运输均方便的颗粒剂。该项目采用正交试验设计筛选，确定最佳制备工艺条件；以该品具有抗炎、抗溃疡等药理作用的芍药苷含量作为定量指标，用HPLC法建立了该品的质量控制标准；按照中国药典有关要求和本质量标准草案对3批中试产品进行稳定性考察（6个月），证明其质量稳定；选择小鼠药物性（四氯化碳、硫代乙酰胺）肝中毒模型进行主要药效学试验，同时用小鼠巨噬细胞吞噬鸡血红细胞试验、绵羊红细胞免疫小鼠溶血素生成试验观察兔疫调节作用，验证了该品肝脏保护和免疫功能增强作用；按照国家食品药品监督管理局新药研究技术指导原则，进行急性毒性试验、长期毒性试验和一般药理学试验，证实了该品的安全性。研究目的与意义：该项目目的在于完成解毒化瘀颗粒的制备工艺、质量标准、药理、毒理学等研究，证明其安全性、有效性、稳定性，获得自治区食品药品监督管理局医疗机构制剂生产批文，推广应用后，能够提高临床治疗水平，并减少患者的医疗费用，实现经济、社会效益双丰收的良好局面。主要论点与论据：完成了解毒化瘀颗粒的制剂工艺、质量标准、中试和稳定性试验、药理药效学及毒理学试验，取得了制剂批文。生产工艺：茵陈等六味药材，加12倍水提取二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液合并，浓缩至相对密度为1.05-1.10（70℃）的清膏，放冷，加适量乙醇使含醇量为60%，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.30-1.35（80℃）的稠膏，加入适量糊精，混匀，制粒，干燥，制成1000g，即得。该工艺条件合理可行，适合放大生产。质量控制方法：采用HPLC法对芍药苷进行含量测定，制订了“该品每袋含赤芍以芍药苷（C23H28O11）计，不得低于50mg”的含量限度，并对方中的茵陈、赤芍、大黄进行了薄层色谱鉴别。鉴别方法重现性好，阴性无干扰。产品稳定性：结果表明，该品在温度为40±2℃、相对湿度为75%的条件和在室温条件下放置六个月，各项考察指标均符合规定，表明产品质量稳定。主要药效学：对四氯化碳、硫代乙酰胺中毒性肝损伤模型小鼠血清肝功能指标、肝脏组织病理学观察，表明解毒化瘀颗粒对肝脏有保护作用，肝保护作用与剂量有关；解毒化瘀颗粒可使小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡血红细胞百分率的吞噬指数高于正常组，表明解毒化瘀颗粒对小鼠细胞免疫功能有增强作用；绵羊红细胞免疫小鼠溶血素生成试验观察，表明解毒化瘀颗粒对小鼠体液免疫功能影响不明显。毒理学试验：发现动物（大鼠）外观体征、行为活动、摄食量、体重等一般表现未见异常。已获得了院内制剂批文，批文号为：桂药制字Z2011004，并在医院生产应用。创见与创新：该品处方为该院毛德文教授的临床经验方，是以急黄毒邪病因新学说为基本病机病理，经提取加工制成的一种具有高效、高技术含量、高度自主创新性的治疗高胆红素血症的中药复方颗粒剂，实现了剂型上的优化与改进，质量标准实现了统一，更便于患者的携带与应用。属新药（中药）六类的“未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂”中的“6.2天然药物复方制剂”。社会经济效益，存在的问题：解毒化瘀颗粒的研制成功为发挥广西地区中医药资源丰富的优势、提升广西中医药产业的产品创新能力和技术水平，增强广西中医药在国内医药行业的竞争力，推动地区经济发展具有重要的意义。解毒化瘀颗粒治疗高胆红素血症疗效确切，推广应用后，能提高中国临床治疗水平，并减少患者的医疗费用，符合中国的国情,从而实现经济、社会效益双丰收的良好局面。历年获奖情况：2013年“抗乙型肝炎病毒壮药材筛选及应用（2013-J-1-005-11）”荣获广西科学技术进步奖一等奖，课题成员：朱华、庞宇舟、傅鹏、林江、张可锋、滕建北、秦祖杰、王孝勋、王勤、高雅、邱华、黄海滨。成果简介要向社会公开，请不要填写商业秘密内容。该课题组按照任务书要求，完成了解毒化瘀颗粒的制剂工艺、质量标准等研究，获得了医疗机构制剂生产批文，批文号为：桂药制字Z2011004，在院内生产使用，获得满意临床疗效；已发表学术论文7篇，其中1篇核心期刊，1篇会议论文；达到了预期的研究目标。 |
