地区：上海市 宝山区
关键词：杭州市中医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000000957
成果描述：
| 研究背景：重症急性胰腺炎（SAP）一旦进入重症化，预示着预后不良，有时是致死性的。中西医结合治疗SAP已取得显著的临床优势，这与结合治疗在该疾病的早期应用通里攻下活血化瘀清热解毒功效的中药相关，大黄丹参是要药。SAP早期重症化与机体超强的炎症反应和异常的免疫反应相关；中期重症化进程与SAP坏死组织不可控感染导致严重脓毒症相关。针对上述问题，课题组进行系列研究。项目来源、研究目的、结论 1.机体炎症反应信号通路的研究：通里攻下中药对大鼠实验性急性胰腺炎TLR-IL-1R信号系统的影响(杭州市科技局等)。目的：通过实验证明TLR-IL-1R信号系统参与了急性胰腺炎重症化的病理过程；生大黄和丹参对实验动物的干预可以弱化TLR-IL-1R炎症信号通路的作用，从而控制急性胰腺炎重症化进程。结论：实验证明急性胰腺炎早期重症化与炎症信号通路TLR-IL-1R作用的强化相关；大黄丹参具有弱化SAP大鼠信号系统TLR-IL-1R传递炎症信号的作用。2.促炎症细胞因子和抑炎症细胞因子平衡的研究：大黄丹参对实验性重症胰腺炎大鼠肝胰组织TNF-αmRNA和IL-10mRNA表达的影响（浙江省中医药管理局）。目的：观察实验动物在急性胰腺炎早期重症化的病理进程中是否存在免疫不平衡现象；中药大黄丹参干预后，实验动物以TNF-α为代表的促炎症细胞因子和以IL-10为代表的抑炎症细胞因子是否出现免疫平衡趋势。结论：SAP大鼠，在肝脏和胰腺组织中TNF-αmRNA和IL-10 mRNA表达均有明显升高，在SAP促炎症细胞因子活性大于抗炎症细胞因子活性；大黄丹参可下调实验动物肝胰组织中TNF-αmRNA表达和上调肝组织IL-10 mRNA表达。提示免疫平衡是大黄丹参阻止SAP早期重症化的机理之一。3.控制炎症反应的研究：通里攻下活血化瘀清热解毒治疗大鼠实验性急性胰腺炎机理研究之一（浙江省中医药管理局）。目的：SAP早期的重症化与患病个体产生过量的炎性介质相关；证明中药生大黄和丹参能控制SAP大鼠产生过量的炎性介质。结论：大黄丹参可以减少SAP大鼠炎性介质的产生及降低其活性，推测大黄丹参阻止SAP早期重症化进程与控制过度的炎症反应相关。4.胰源性腹水多器官损害的研究：大鼠实验性急性胰腺炎腹水引起的肝肺肾组织病理学损害及大黄拮抗作用（自选）。目的：建立胰源性腹水（PAAF）引起的多脏器损伤模型；生大黄是否可以拮抗PAAF引起的多脏器损伤。结论：SAP出现的PAAF引起肝肺肾组织病理学损伤；大黄干预可以减轻PAAF引起的肝肺肾组织病理学损伤程度，机理与其抗炎症反应相关。5.肠道细菌移位的研究：大黄丹参阻止SAP大鼠细菌移位（国家中医药管理局）。目的：证明SAP大鼠确实存在肠道细菌移位的事实；验证生大黄丹参干预可以减少SAP大鼠肠道细菌的移位，防止肠源性感染，阻止重症急性胰腺炎中期进一步的重症化进程。结论:SAP大鼠肠道细菌移位是客观事实；大黄丹参干预后，实验动物细菌移位数量显著减少。提示大黄和丹参阻止SAP重症化与抑制小肠细菌移位和控制肠源性感染相关。6.抗肠粘膜缺血性损害的研究：SAP大鼠小肠组织和血清中DAO活性水平的变化（国家中医药管理局）。目的：验证大黄丹参拮抗大鼠实验性急性胰腺炎小肠缺血导致的肠粘膜功能损害。结论：大黄丹参干预能减轻SAP大鼠小肠黏膜缺血性损伤。7.小肠天然免疫屏障保护研究：SAP大鼠小肠内源性抗菌肽基因表达及大黄丹参干预作用研究（杭州市科技局等）。目的：验证SAP小肠天然免疫屏障功能损害；大黄丹参拮抗SAP大鼠小肠天然免疫屏障损害。结论：SAP实验动物小肠天然免疫屏障损害；大黄丹参对肠黏膜天然免疫屏障有保护作用。8.小肠粘膜机械屏障保护研究：SAP大鼠肠粘膜形态学变化（国家中医药管理局）。目的：证明SAP大鼠存在小肠粘膜组织结构的损伤；大黄丹参干预减轻实验动物小肠粘膜组织结构损伤。结论：SAP小肠粘膜结构破坏，成为肠源性感染形态学基础；大黄丹参干预保护SAP肠粘膜机械屏障，减少肠道细菌移位，阻止肠源性感染。创见与创新：大黄丹参可以阻止急性胰腺炎早期重症化进程，其机理与弱化炎症信号系统炎症信号传导通路的作用相关；与平衡细胞因子网络相关；与抑制超强的炎症反应相关；与拮抗SAP腹水引起的MODS相关；大黄丹参可以阻止急性胰腺炎中期重症化进程，其机理与阻止肠道细菌移位，抗小肠粘膜缺血性损伤，保护肠粘膜免疫和机械屏障，防止肠源性感染相关。 |
