地区：上海市 宝山区
关键词：承德医学院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000000878
成果描述：
| 所属科学技术领域：中医中药。 主要技术内容： 大黄为最常用的四种中药之一。汉·张仲景323首方剂中，89首用到大黄，约占总方剂1/4，其中34首大黄复方，占总方剂1/10以上。8000多种中成药，有800多种含有大黄，可见大黄在传统中医药中地位之重，应用之广。近年随着大黄的广泛应用，大黄毒副作用的发生率逐年增高，尤其是其生殖毒性备受学术界关注。究其因是大黄本性使然，还是应用不当所致？其引起生殖毒性的相关因素及机制是什么？如何才能充分的用其利，避其害，是值得深入研究并亟待解决的现实问题。经查新检索国内外均未见相关的研究报道。该研究从整体动物和细胞水平，分析了大黄生殖毒性与大黄煎煮时间、用药剂量、给药时间、动物性别、年龄等因素的关系；采用ELISA、Western blot、RT-PCR、免疫组化-SP，透射电子显微镜等方法观察了大黄对丘脑－垂体－性腺轴激素分泌水平、组织结构、卵巢激素合成通路关键酶活性的影响等，从多层次、多角度、多靶点分析大黄生殖毒性的相关因素及其机制，明确了用药剂量和时间是其生殖毒性的关键因素；损害下丘脑弓状核、垂体促性腺细胞分泌功能及其结构、抑制卵巢激素合成通路关键酶的活性是其主要毒性机制，明确了其生殖毒性的可逆性；确定了主要毒性部位为大黄总蒽醌，为大黄合理应用及制备工艺的改进提供了充分的理论依据，具有重要的理论和实用价值。 主要创新性成果： 1.国内外首次明确了大黄对雄性和雌性大鼠的生殖功能均有明显的损害作用，其损害程度与用药剂量及用药时间呈正相关，与大黄煎煮时间呈负相关。超量、超时应用是大黄引起生殖毒性的关键因素。对幼年动物的损害强于成年动物。 2.国内外首次明确了大黄可致成年大鼠的性周期紊乱；孕前应用大黄对胎鼠的发育无明显影响，无致畸作用。 3.国内外首次明确了大黄生殖毒性作用的机制，包括下丘脑-垂体-性腺轴性激素水平、组织细胞结构、性激素合成关键酶活性等具有多层次、多靶点的损害作用。 4.大黄对大鼠生殖功能及生殖器官组织结构的影响是可逆性的。 5.大黄总蒽醌是大黄生殖毒性的主要毒效部位。 推广应用情况：该成果2013－2016年在《中国药理与毒理学杂志》等学术期刊发表论文18篇；参加全国性学术会议交流3篇；培养硕士研究生11名、青年教师2名；该研究成果为相关的教学和科研提供了重要的理论依据；为相关中药及其制剂的生产工艺的改进、临床安全应用等方面均具有的重要的理论和技术指导作用。经过承德医学院、承德医学院附属医院、承德市中医院和颈复康药业集团有限公司4家单位推广应用，促进含大黄类药物的合理应用，防止和减少相关药物生殖毒性发生率，保护患者健康等方面获得良好的社会效益和间接的经济效益。 |
