地区：上海市 宝山区
关键词：湖南中医药高等专科学校附属第一医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000000849
成果描述：
| 胃癌是中国高发病率、高死亡率的恶性肿瘤，大多数发现已是晚期。5-氟尿嘧啶(5-Fu)是临床治疗胃癌常用化疗药物，但有效率低，且容易产生耐药性。如何优化含5-Fu化疗方案，克服其多药耐药是晚期胃癌治疗的难点。5-Fu耐药的胃癌细胞株中是否存在高比例胃癌肿瘤干细胞，其多药耐药机理如何，尚不清楚。中医中药治疗晚期恶性肿瘤肿瘤是中国肿瘤治疗的特色。但中医药联合二线含5-Fu方案化疗能否进一步提高一线化疗失败的晚期胃癌患者疗效，其作用机理是否与影响多药耐药蛋白的表达相关，其对胃癌肿瘤干细胞是否有生长抑制作用，研究极少。课题组通过采用反复短期暴露并逐步递增药物浓度法构建5-Fu耐药的胃癌细胞株SGC7901/5-Fu，采用流式细胞术分选法率先从5-Fu耐药的胃癌细胞株中筛选出胃癌肿瘤干细胞CD44+SGC7901/5-Fu；并发现胃癌肿瘤干细胞多药耐药与其高表达乳腺癌耐药蛋白(ABCG2)、P-糖蛋白(MDR1)基因相关。课题组在中医药理论指导下，研究了芍药有效组分芍药苷对胃癌肿瘤干细胞的抑制作用，证明了芍药苷抑制多药耐药CD44+SGC7901/5-Fu胃癌肿瘤干细胞的生长，与其抗细胞增殖和促细胞凋亡有关。研究成果发表在《中国普通外科杂志》、《中国老年学杂志》上,为研究胃癌肿瘤干细胞多药耐药提供了新思路，总体达到国内领先水平(卫生部医药卫生科技项目查新咨询报告，编号：15182)。课题组结合临床实践率先提出晚期胃癌化疗耐药的病机：正气不足,痰凝血瘀，热毒炽盛。芪竹方功能益气养阴，化痰祛瘀，清热解毒。对一线不含奥沙利铂方案化疗耐药的晚期胃癌患者，课题组探讨采用芪竹方联合FOLFOX4方案挽救治疗。与单纯采用FOLFOX4方案化疗的对照组比较，芪竹方联合治疗组临床症状进一步改善，疾病进展时间(PFS)和总生存期(OS)均有延长。进一步研究表明，芪竹方能降低胃癌组织中GST-π表达，逆转胃癌耐药，可能为芪竹方增敏化疗的原因。研究论文发表在《中医杂志》。研究成果对中西医结合治疗晚期胃癌提供了有意义的参考。国内外类似研究极少(中国中医药文献检索中心湖南分中心科技查新报告，报告编号：20144300704004)。课题组进一步通过临床试验对比奥沙利铂联合替吉奥(SOX)方案与国内常用的含5-Fu的治疗晚期胃癌的FOLFOX4方案(奥沙利铂联合亚叶酸钙、氟尿嘧啶)的疗效，表明SOX方案组中位疾病进展时间(TTP)和中位总生存期(MST)均有延长趋势，Ⅲ度以上白细胞减少少见，患者耐受性更好。研究论文发表在《重庆医学》、《肿瘤研究与临床》杂志。课题为医疗卫生事业研究,主要产生了社会效益。芪竹方已在株洲市中心医院、株洲市二医院肿瘤科推广应用。临床效果明显，患者满意度较高，取得了良好的社会效益。 |
