地区：上海市 宝山区
关键词：湖南中医药大学
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000000845
成果描述：
| 该项目从中医理论、临床观察和动物实验三部分系统研究了“温阳健脾、解毒化瘀法”治疗慢性乙型重型肝炎(CSHB)的疗效和作用机制，并研制了院内制剂温阳解毒化瘀颗粒。项目共计发表学术论文16篇，累计影响因子10.258，论文被引用142次(他引106次)；培养硕士研究生5名。主要技术内容：在传统中医理论基础上，深度挖掘与继承老中医谌宁生教授有关CSHB的临床经验，发现在慢重肝黄疸症证候分布与演变过程中存在一种特殊的证候阶段，其表现既非阳黄又非阴黄，创新性提出“阴阳黄证”证候名。进一步明确其证候本质为虚实夹杂，以“脾虚”为本，湿热血瘀为标，据此提出“阴阳黄证”的中医治法“温阳健脾、解毒化瘀法”，和其代表方“温阳解毒化瘀方”。通过多个RCT临床研究，先后评价了“温阳健脾，解毒化瘀法”治疗CSHB及血浆置换术后CSHB患者的临床疗效和安全性，结果显示“温阳健脾、解毒化瘀法”治疗慢性CSHB阴阳黄证疗效确切，能明显改善患者TBIL下降幅度和PTA升高幅度、减少并发症发发生率、降低患者病死率。采用D-半乳糖胺(D-gal)腹腔注射诱导建立肝衰竭大鼠模型，研究了温阳解毒化瘀颗粒抗肝衰竭的药理效应及作用机制。结果证实温阳解毒化瘀颗粒具有较好的减轻肠源性内毒素血症、改善肝衰竭大鼠肝功能及肝组织病理改变的药理效应。并初步阐明了该方抗肝衰竭的作用机制与其能增强肠道机械与免疫屏障功能，阻断与减轻内毒素的吸收，以及下调肝脏TLR4、TLR4mRNA及NF-κB的表达，抑制TNF-a等炎性因子的释放，从而阻断或减轻肝衰竭IETM对肝脏的二次打击有关。技术经济指标及效益情况分析：该研究为温阳解毒化瘀颗粒提供了较为科学客观的药学资料，并成功申报了湖南省医疗机构制剂，研究结果为该方的新药开发奠定了较好的基础。临床上脾虚瘀黄者约占肝衰竭、肝硬化患者的53%以上，温阳解毒化瘀颗粒能显著促进该类患者黄疸的消退，降低病死率，以及缩短肝衰竭患者的住院时间，显著提高了慢重肝等急危重症的中医救治水平，具有较好的经济和社会效益。应用推广前景：“温阳健脾，解毒化瘀法”治疗CSHB技术，已在国家中医药管理局“瘟黄病重点专科协作组”的广西中医药大学附一院、深圳东湖医院等十余家医院，及湖南省中医药防治肝病协作网络的部分单位内推广应用。并已被确定为国家“十一五”和“十二五”科技重大专项“慢性重型肝炎证候规律及中西医结合治疗方案研究”、及国家中医临床研究基地重点病种临床研究方案中的治则之一，已应用病例超过500例。该院正在利用国家公卫项目“中医药防治重症肝炎临床服务能力建设”，建立中医药防治重症肝炎科研-临床随访平台，届时该技术将在平台内单位(全省的22家和全国26家医院)得到广泛应用。 |
