地区：上海市 宝山区
关键词：湖南省儿童医院;南华大学附属第一医院;复旦大学附属中山医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000000839
成果描述：
| 研究内容：建立小鼠CVB3慢性病毒性心肌炎与扩张型心肌病并心力衰竭的实验模型；研究炎症因子如肿瘤坏死因子-α、IL-1β、IL-6、IL10、巨噬细胞移动抑制因子、溶酶体组织蛋白酶B、L等基因与蛋白质表达，采用凝胶滞留分析方法检测NF-κB活性。动态观察急性心肌炎、慢性心肌炎与扩张型心肌病实验模型不同时期心肌细胞凋亡的动态变化及凋亡蛋白Bcl-2/Bax、caspase3等基因与蛋白表达水平，研究心肌纤维化在病毒性心肌炎不同时期的作用及相关机制。重点研究柯萨奇-腺病毒受体与溶溶体功能在实验模型及心肌炎与心肌病外周血与心肌中的表达，探索其在病毒性心肌炎中的作用机制。观察黄芪甲甙对小鼠CBV3急性心肌炎、慢性心肌炎实验模型的疗效，研究其对炎症因子、心肌细胞凋亡、抗氧化及抗纤维化等多靶点作用机制。创新点：成功建立了与人类慢性病毒性心肌炎与扩张型心肌病极为相似的BALB/C小鼠慢性CVB3病毒性心肌炎与扩张型心肌病实验模型；柯萨奇-腺病毒受体及溶酶体功能异常在病毒性心肌炎与扩张型心肌病发病机制中发挥重要作用；巨噬细胞移动抑制因子、神经生长因子、肿瘤坏死因子配体相关分子1A、及胰岛素样生长因子-1等基因与蛋白质表达异常在病毒性心肌疾病的发病机制中发挥关键作用；病毒性心肌病心肌纤维化与细胞凋亡贯穿病毒性心脏病全程，凋亡专用基因芯片发现多个凋亡相关基因在病程中异常表达；黄芪甲甙对小鼠急性CVB3病毒性心肌炎、慢性病毒性心肌炎与扩张型心肌病都有明显的保护作用，其作用机制可能是通过抑制炎症因子、抗氧化、调控凋亡及抗纤维化等多靶点而发挥作用；循环血间充质干细胞与端粒酶可能是病毒心肌炎病理损伤程度和预后的重要预测指标。黄芪甲甙可能通过增强端粒酶活性，促进其催化亚基表达，改善病毒性心肌炎预后。科学价值：该项目建立了BALB/C小鼠CVB3慢性病毒性心肌炎与扩张型心肌病实验模型，为该领域的研究打下基础。该项目丰富了炎症反应、细胞凋亡及心肌纤维化机制在病毒性心肌炎发生发展过程中作用的理论，为进一步开展临床治疗研究提供策略。黄芪的开发研究一直是中医药现代化的热点领域，该研究黄芪甲甙的作用机制的成果，为该领域里提供新的思路，为今后黄芪的进一步开发应用研究提供新的理论依据。发表论文及获得专利情况：该项目发表科研论文54篇，其中SCI论文4篇，影响因子合计5.145，最高影响因子为2.126；CSCD收录18篇，万方数据资源系统中总影响因子51.512最高影响因子2.808。总被引次数为35次，总他引次数为29次，单篇最高被引次数18次，单篇最高他引次数为15次。被引总次数为569次，他引次数502次，最高单篇引用81次，最高单篇他引用79次。经省内外专家评价为该项目达到国际先进水平。 |
