地区：上海市 宝山区
关键词：华南农业大学;香港大学
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000000831
成果描述：
| 所属科学技术领域：畜牧、兽医科学-兽医学-兽医药理学。主要内容及发现点：成果完成人以973课题《受试化合物在畜禽体内代谢关键酶的功能及结构研究》（项目编号2009CB118802）为依托，成功分析了一系列喹噁啉类兽药的毒性作用和毒性机理，鉴定了一系列参与典型喹噁啉类兽药在猪、鸡体内代谢转化的关键酶，并系统研究了它们的催化机制和表达调控机理，取得了以下创新成果：1)阐明喹噁啉类兽药的分子毒理机制：乙酰甲喹等产生自由基引发细胞ROS水平升高，导致DNA的损伤，继而导致细胞周期阻滞和细胞增殖的抑制；RNF8、RNF169与USP34通过相互作用，共同调控组蛋白泛素化，招募DNA损伤修复蛋白，介导DNA损伤修复；2)鉴定喹噁啉类兽药的关键代谢酶及其催化机制：明确猪/鸡体内催化乙酰甲喹等发生氮氧还原、羰基还原及羟化代谢的关键酶分别是醛氧化酶1（SsAOX1）、羰基还原酶1(CBR1)及细胞色素P450氧化酶3A22（CYP3A22）；SsAOX1的催化关键位点为G1019，鸡CBR1和猪CBR1活性差异的关键位点为141位；3)揭示喹噁啉类兽药的关键代谢酶的表达调控机制：C/EBPα和HNF4α因子结合于鸡Cyp2d49启动子上游-296 bp到-183 bp的核心调控区域，共同激活鸡Cyp2d49的本底表达。科学价值：该项目结果在Nucleic Acids Research，Drug Metabolism and Disposition等国际知名期刊发表SCI论文10篇，总影响因子41，总他引用次数77。研究成果深化了喹噁啉类兽药的分子毒理、DNA损伤修复机制、关键药物代谢酶的催化和表达调控机制，可为喹噁啉类兽药的使用监管、新兽药开发提供理论基础。 |
