地区：上海市 宝山区
关键词：桂林医学院附属医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000000804
成果描述：
| 所属科学技术领域：该项目属医药卫生领域主要内容：该研究通过检测不同剂量青蒿琥酯干预组和对照组大鼠关节滑膜中免疫细胞亚群和炎性细胞因子的表达，探讨不同剂量青蒿琥酯干预对Th17与Treg细胞亚群在脾细胞中表达的影响；不同剂量青蒿琥酯干预下TRAF6、Foxp3在大鼠CIA滑膜细胞中的基因表达以及不同剂量青蒿琥酯干预下TRAF6、Foxp3在大鼠CIA滑膜细胞中的蛋白表达。为青蒿及青蒿琥酯在类风湿关节炎治疗临床应用提供理论依据。并在临床上验证青蒿及青蒿琥酯治疗类风湿关节炎的有效性及了解其可能副作用。创新要点：该实验创新要点主要包括是国内外首次关于青蒿琥酯干预下TRAF6、Foxp3在大鼠胶原诱导性关节炎滑膜细胞中的表达，证实青蒿琥酯能干预下大鼠胶原诱导性关节炎滑膜细胞分泌IL-17炎症因子降低；青蒿琥酯能干预下胶原诱导性关节炎中滑膜细胞TRAF6基因及蛋白的表达降低及上调Foxp3基因及蛋白的表达；实验中20ng/ml作为青蒿琥酯的最佳工作浓度，在青蒿琥酯干预RA中成纤维样滑膜细胞增生中且呈剂量依赖性。同时通过在国内27家医院包括广州中医药大学第一附属医院、南昌大学第一附属医院、广西中医药大学第一附属医院等临床应用青蒿及青蒿琥酯治疗类风湿关节炎患者特别是活动度高及难治性类风湿关节炎患者中发现其具有明显的疗效，且效果与DMARDs如甲氨蝶呤、羟氯喹相当，而副作用明显比传统性药物小，安全性高。能避免免疫抑制剂药物的不良反应，特别是骨髓抑制及相应肿瘤的发生，能明显减少药物不良反应，减少相关的医疗费用。技术经济指标：该课题揭示青蒿琥酯在控制及缓解CIA大鼠的症状有明显作用，其抑制IL-17、TNF-α、MMP3及炎性因子的主要机制可能是通过上调Foxp3的基因及蛋白表达以及调控TRAF6的基因及蛋白表达，下调其表达，从而达到抑制炎性因子，青蒿琥酯可能通过调控体内于T、B淋巴细胞分化相关的信号转导通路，诱导T淋巴细胞向Treg分化，增加Treg细胞亚群的数量，逆转Th17/Treg的失衡。分析了青蒿琥酯对RA可能的治疗靶点，为青蒿琥酯在其用于RA临床治疗的深入研究提供理论依据。并在临床推广应用，收到很好的经济效益和社会效益。论文、论著和应用推广情况：该研究已在国内外发表论文23篇，其中SCI5篇，国外论文1篇，北大核心15篇，并在全区各种会议上讲授青蒿及青蒿琥酯治疗类风湿关节炎临床应用多次，受到区内外专家的好评；在该院及全国27家三甲及县市级医院进行推广应用，效果非常好且药物不良反应发生率低，患者耐受性好，费用低廉。为国内最先系统研究青蒿及青蒿琥酯治疗类风湿关节炎的机制及临床应用的单位。 |
