地区：上海市 宝山区
关键词：柳州市工人医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000000541
成果描述：
| 课题来源：该课题是广西壮族自治区卫生和计划生育委员会自筹立项，合同号Z2015164。课题背景：随着抗菌药物的普遍应用及细菌耐药性发展，感染性疾病的治疗成为医学领域的一大挑战。而新药研发的滞后使得如何最大限度的发挥现有抗菌药物的杀菌作用，改善预后成为研究的发展趋势。药动/药效学理论及蒙特卡洛模拟法证实了在相同的给药剂量下，延长时间依赖性抗菌药物的输注时间比传统短时间间断输注法具有更好的药效学曲线，从而提高抗菌效果。一项临床研究的荟萃分析显示延长输注哌拉西林他唑巴坦（PTZ）及碳青霉烯类抗菌药物具有更低的死亡率，但是后者未达到统计学差异。研究显示重症患者是最可能从药物暴露的优化策略中受益的人群，该院从2013年开始对应用微泵延长输注比阿培南治疗重症感染进行研究，但是在实施过程中发现一些问题，主要是合并输注药物的配伍兼容性问题。由于ICU患者静脉输液量大，输液品种多，绝大多数病人都留置深静脉置管，为了护理的方便及避免院内感染，通常不再另外开通外周静脉输液通道，当延长抗菌药物输注时间时，静脉输液通道占用时间长，通常每天要12h左右，因此会遇到和其他药物合并输注的情况，尤其是那些需要输注全静脉营养液（TPN）的病人。这样有可能导致药物发生相互作用。为了解决以上问题，推动和促进微泵延长输注时间依赖性抗菌药物在重症患者中的安全、合理及更广泛的应用，该项目引入严密的药学监护，在重症监护病区推广应用延长输注的给药策略，探究其在临床实践中的可行性，并将治疗结果与传统输注法进行回顾性分析，国内未见相关文献报道。技术原理：对于时间依赖性抗菌药物，评价其药效学的关键指标是药物在组织中的浓度维持在最低抑菌浓度（MIC）以上持续的时间（fT＞MIC）。当fT＞MIC达到给药间隔的30%时，药物开始产生杀菌活性，当达到40-60%时，可达到足够有效的抗菌效果。将抗菌药物的药物代谢动力学参数带入蒙特-卡洛法模拟计算可知，延长抗生素输注时间可以延长T>MIC，从而提高临床抗感染的治疗效果。性能指标：该课题从2015年1月起，以医药护多学科合作的形式，对使用美罗培南、比阿培南和哌拉西林他唑巴坦的病人使用微泵延长输注给药。2015年1～10月，共有123例患者使用上述药物抗感染，其中81例使用微泵延长输注时间，新方案实施的普及率为65.8%。以延长输注组为研究组，传统短时间给药组为对照组，比较两组的有效性、安全性及经济性。研究组比阿培南、美罗培南的有效率分别为71.9%、75.0%，显著高于对照组的43.8%，44.4%。研究组比阿培南、美罗培南单位效果的成本分别为53±24、78±59，显著低于对照组的104±59及126±60，有统计学意义（P＜0.05）。研究组死亡率低于对照组，但未达到统计学意义。两组不良反应及ICU住院时间相似。该研究的创新性与先进性：广西区医学科学情报研究所2016年2月25日科技查新报告（报告编号：20160458）结论：国内仅见委托项目报道了医药护多学科合作下泵注时间依赖性抗生素哌拉西林他唑巴坦、美罗培南、比阿培南这个新给药方案在重症监护病区患者中应用效果的研究结果。技术成熟程度及应用情况：该课题研究成果主要在柳州市工人医院应用，并已推广至该地区其他三家三甲医院（柳州市人民医院、柳州市中医院、柳州市妇幼保健院）应用，取得良好效果，具有较好的推广应用价值。在省级以上期刊发表4篇论文，3篇为核心期刊；2015年10月30日参加广西药学会年会宣读论文并获优秀论文证书。存在的问题及下一步的改进意见：不足该研究的不足之处在于所纳入的病例中病原菌检出率太低，因此无法对两种给药方式对不同病原菌感染的治疗效果，以及对病原菌耐药性变化的影响进行有意义的探索。下一步的改进意见后续的研究中，要进一步扩大样本量，收集更多的病原菌，对新给药方案在病原学方面的影响进行更深入的研究。 |
