全反式维甲酸促进调节性T细胞诱导和抑制Th17细胞分化的机制研究

地区:上海市 宝山区

关键词:杭州市红十字会医院

成果类型:其它

成果领域:生物与新医药

成果编号:A2021061000000508

成果描述:

立项背景:调节性T细胞(Treg)是一群具有免疫抑制功能和维持机体免疫稳定的CD4+T细胞亚群,而Th17细胞是能产生促进炎症细胞因子IL-17A的细胞,两群细胞间的失衡在自身免疫病的发展和重症感染中发挥重要的作用。全反式维甲酸(ATRA)是维生素A的代谢产物,具有诱导细胞分化和免疫调节的作用,但其如何控制Treg和Th17细胞的分化机制尚不完全明确。主要研究内容及结果:该研究发现:ATRA通过增加ERK的磷酸化和Foxp3基因的转录促进CD4+Treg的诱导,与其产生的iTreg能抑制狼疮性肾炎的进展;ATRA通过降低stat3的磷酸化而抑制Th17细胞的分化;ATRA不能促进CD8+iTreg的诱导;在临床研究中,发现Treg与Th17细胞失衡与系统性红斑狼疮和重症脓毒症患者的疾病活动性和预后相关。该项目成果共发表学术论文10篇,其中SCI收录6篇,总影响因子26.747分,被PNAS、J Exp Med,Blood等Top期刊引用近100次。基于该研究成果,申请者成功申请到1项国家自然科学和1项浙江省卫生厅课题,并先后获得浙江省优秀科技工作者,浙江中医药大学硕士生导师,浙江省医坛新秀等荣誉和称号。应用推广及取得的经济效益等:该研究成果已在该院风湿免疫肾脏科和ICU科广泛应用,辅助判断自身免疫病的活动性及重症脓毒症患者的预后,收到较好的临床效果,更重要的是阐明全反式维甲酸促进Treg诱导和抑制Th17细胞分化的机制,为临床应用全反式维甲酸或Treg治疗自身免疫病提供理论基础,具有良好的应用前景。
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