地区：上海市 宝山区
关键词：浙江省疾病预防控制中心;浙江工业大学
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000000501
成果描述：
| 项目主要技术内容：由吡咯和咪唑组成的聚酰胺是一类人工合成的能够在DNA小沟特异性识别碱基序列的有机小分子，并且能通过细胞膜进入细胞，调控基因的表达。该研究通过计算机分子模拟计算从3000余种聚酰胺中筛选出针对不同基因靶标具有较好键合能力的聚酰胺分子，通过进一步的骨架优化设计、筛选，最终合成了300余种具有不同结构的小分子聚酰胺，分别在体外细胞分子水平和体内动物水平对重大感染性疾病（HIV、HBV、HCV）中高表达的PD-1基因，人类肿瘤中高表达的c-kit、VEGF基因，慢性肾炎、慢性肾功能障碍中高表达的TGF-β1基因以及动脉粥样硬化中的关键基因ABCA1进行调控。授权知识产权情况：获得发明专利共16项，其中中国发明专利2项，美国发明专利5项，日本发明专利9项。科学发现点：首次发现小分子聚酰胺具有调控不同疾病的几种关键基因表达和诱导病变细胞凋亡的能力，从而达到疾病的防治目的。发明手性(S)-β-羟基-γ-氨基酸单体具有特异性识别核酸胸腺嘧啶碱基的能力，解决了构建较长的聚酰胺分子用于识别在人类基因组中重复率较低的核酸序列的瓶颈。取得了一系列创新性科技成果：在中国杭州和日本共建立了2个产业化基地用于生产筛选聚酰胺的原料及其中间体；靶向TGF-β1基因抑制剂已完成临床前实验阶段，正在申请进入临床实验研究；发表学术论文总计104篇（SCI收录91篇，其中单篇影响因子最高为24.348，EI收录13篇），影响因子＞10的论文共计23篇，累计影响因子达548.46，总引用次数为1256次；获得发明专利总计16项；获浙江省医药卫生科技奖一等奖1项；培养博士研究生20余人，硕士研究生50余人；在国内外学术会议上发表研究成果100余次；开展技术指导和培训10余次。应用推广情况：该研究开发的手性脂肪链氨基酸(S)-β-羟基-γ-氨基丁酸（Sγβ-OH）以及多种潜在基因靶向药物聚酰胺及其中间体已通过杭州市疾病预防控制中心、杭州庆正鸿科技有限公司和安吉华诚纳米科技有限公司进行了应用转化，通过区域示范应用，已取得了良好的阶段性效果和社会效益，产品得到一致认可。该类物质作为临床靶向药物开发具有较广阔的应用前景。经济社会效益：项目的实施为进一步建立聚酰胺作为一种新型小分子靶向基因制剂的动物模型和临床研究奠定了基础，对加速该省医药产业的发展及加强自主知识产权创新具有积极的促进作用，对提升该省、乃至中国的基因靶标制剂的研发具有重要价值。 |
