地区：上海市 宝山区
关键词：郑州大学第一附属医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000000458
成果描述：
| 该项目属医药卫生急诊医学领域。百草枯(paraquat，PQ)是一种高效触杀性除草剂。PQ中毒的临床特点主要是引起急性肺损伤(ALI)、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、肺间质纤维化等。认为PQ中毒机制主要与过度氧化应激、炎症介质释放及细胞因子产生有关。PQ中毒无特效解毒剂，其预后与百草枯吸收量有关。危重中毒患者多在短期内死于多器官功能衰竭，中、重度中毒如能度过急性期，以后则出现不可逆的肺间质纤维化。为了降低百草枯中毒死亡率、肺纤维化发生率及肺纤维化程度,课题组进行了一系列基础及临床实验。研究内容如下：开展乌司他丁(UTI)对PQ中毒的心肌影响的基础实验。发现：UTI具有改善PQ中毒致心肌损伤，这一作用与其下调MMP-2水平及抑制TGF-β增加PPAR-α、UCP-1水平有关。开展阿托伐他汀对PQ中毒大鼠肺/心肌影响的相关实验。发现：阿托伐他汀对PQ中毒肺损伤有保护作用，其机制可能与抑制Rho/ROCK信号转导通路及增加SOD、GSH-Px的活性有关。心肌纤维化及氧化应激参与了PQ导致的心肌损伤，阿托伐他汀可减轻这种损伤。奥美沙坦酯对PQ中毒大鼠肺损伤的保护作用。发现：奥美沙坦酯可以减轻PQ中毒所致的肺损伤，可能是减少TGF-β1的表达以及抑制氧化应激反应来实现的。辅助机械通气和辅助用药方案对PQ中毒家猪的影响。发现：小潮气量联合呼气末正压机械通气可减轻PQ中毒急性肺损伤，改善氧合状况。甲泼尼龙联合氨溴索减轻PQ中毒家猪ALI的效果更明显，可以更好地改善氧合状况，促进SP-D的合成，减轻PQ中毒家猪的肺损伤。开展影响PQ中毒患者预后危险因素的临床分析。发现：中毒剂量、中毒距洗胃时间、BUN、CO2CP和WBC为影响PQ中毒预后的独立危险因素。项目特点：研究内容是新颖的，以往研究主要注重百草枯中毒肺损伤，很少研究心肌损害，并制作了百草枯中毒家猪模型。干预药物选择也是新颖的。探讨了机械通气对百草枯中毒家猪肺损伤保护作用。探讨了百草枯中毒的危险因素。应用推广情况：该推广技术适合各级医疗单位，尤其是最早接诊急性PQ中毒的基层医院。已将UTI应用于临床。根据临床数据显示，应用UTI后PQ中毒患者的死亡率降低，肺纤维化发生率及程度降低。通过对危重症患者进行尝试机械通气，发现患者的生存时间延长，生存率改善。已多次在河南省急诊学术会议上进行“PQ中毒治疗热点及科研方向”的授课，重点对该省基层医生培训PQ中毒患者早期集束疗法理念。2010年多次在国家级学术会议上进行“PQ中毒治疗新进展”的授课，扩大了该省在全国治疗PQ中毒方面的领先示范影响力。在国内外医学杂志上发表学术论文10余篇，影响深远。 |
