地区：上海市 宝山区
关键词：上海中医药大学附属龙华医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000000289
成果描述：
| 该项目属中医外科基础与应用研究范畴。自20世纪80年代以来，系统总结中医专家顾伯华教授临床经验，对胆石病总结为肝胆气郁、肝阴不足两大证型，并首倡“胆病从肝论治”学术理论，在4项国家自然科学基金等科研项目资助下，成功研制具有良好临床疗效和获得国家新药证书与生产批准文号的疏肝利胆中药胆宁片、升清胶囊和具有养肝柔肝作用的芍杞颗粒，探索出了一条以中医辨证论治为先导、产学研同步协调发展的中医现代化之路。1986年至今开展了系列临床研究，运用疏肝利胆类中药治疗结石病患者274例，总有效率85.4%；在龙华医院、瑞金医院、仁济医院等10余家单位联合对608例患者的多中心、随机、双盲、对照前瞻性临床研究表明，疏肝利胆类中药对胆石病的治疗有效率为95.83%；在运用疏肝利胆作用的I号与具有养肝柔肝作用的II号合剂，在对360例胆石病患者进行双盲、随机、对照前瞻性研究，疏肝利胆类中药总有效率92.11%，养肝利胆类中药总有效率90.11%；胆固醇结石患者的胰岛素水平明显高于正常人，胰岛素抵抗指数偏高，胰岛素敏感性降低。经养肝利胆颗粒治疗后胰岛素水平明显下降，胰岛素抵抗指数下降，胰岛素敏感性提高，提示养肝利胆类方药显著改善胰岛素抵抗；养肝柔肝法尚能降低胆色素结石患者T管胆汁中的MCB和UCB，增加总胆汁酸的含量,降低其胆汁成石性。动物实验表明：疏肝利胆中药能上调胆色素结石动物肝脏相关基因B-UGT mRNA和胆固醇CYP7A1 mRNA的表达，降低脂多糖刺激引起的NF-κB蛋白的表达，维持胆色素及胆固醇的相对稳定，降低胆汁成石性，可能是其防治胆结石成石及胆道炎症的作用机制之一；疏肝利胆中药能提高胆固醇结石动物血浆CCK和胆囊组织细胞IP3、[Ca<'2+>]i浓度，明显上调胆囊组织细胞Gs蛋白及其mRNA的表达水平以及脂肪组织芳香化酶、雌二醇受体α的mRNA及蛋白表达，降低Gi、Cap蛋白及其mRNA的表达水平，疏肝利胆中药多靶点、多环节的纠正胆道动力学及脂肪组织芳香化信号转导路径紊乱，减轻胆汁淤滞，是有效防治胆石病发生的重要机制；率先从胰岛素抵抗揭示胆石病的发病机制；养肝柔肝中药显著改善胆固醇结石动物胰岛素抵抗，下调IRS-2表达水平，上调肝组织中InsR、IRS-p8PKB、IKK-β蛋白及其mRNA的表达，改善胰岛素抵抗，调节脂质代谢紊乱，是其防治胆结石病发生、发展的重要机制。该成果获得国家新药证书3项，专利1项，对胆石病中医辨证论治经验2002年收入国家食品药品监督管理局《中药新药临床研究指导原则》，培养博士后2名，博士10名，硕士16名，出版《胆病从肝论治》等学术专著3部、发表论文200余篇，被引用184次。其研究成果先后在中国20多个省市推广应用，提高了中国中医药治疗胆石病水平。 |
