地区：上海市 宝山区
关键词：上海交通大学医学院附属同仁医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000000288
成果描述：
| 所属学科：消化系及腹部疾病学科代码：3202070。项目背景：中国每年胃癌新发病例40万，死亡35万，均占全世界的40%，新发病例以进展期居多，根治切除率低，5年生存率低。而正确地胃癌治疗前TNM分期，有助于改变这一现状。主要内容：一、EUS联合CT弥补T分期不足的缺陷。精确的治疗前TNM分期是制定个体化治疗方案的先决条件，中国对胃癌术前分期主要依赖于CT，存在T分期不足缺陷，而超声内镜能弥补此缺陷。数据表明，EUS联合CT提高了T分期的准确性。基于EUS联合CT，系统开展个体化治疗效能评价，6年间入组胃癌患者594例，经EUS联合CT分期304例，对照组290例，1年生存率、早癌5年生存率、无瘤生存期、1年复发率均优于对照组，有效指导个体化治疗(中国当代医学.2011,中华消化杂志.2012,中国医药导刊.2012,现代肿瘤学.2013)。二、量子点结合靶向抗体弥补N分期不足的缺陷。EUS联合CT仍存在淋巴结转移(N分期)判定不足。量子点结合靶向抗体对胃癌细胞及淋巴结示踪的定位研究，提升N分期。结果证实QDs能精确定位显像淋巴结，术中示踪淋巴结转移优于传统亚甲基蓝。进而，自主创新CC49-QDs特异性量子点探针，定位显像病灶及示踪淋巴结转移，提高手术切除率，弥补EUS联合CT对N分期的不足(Journal of Gastroenterology.2013,J Surg Res.2014,Oncol Lett.2012)。三、加强基础研究，将胃癌诊治前移现中国新发胃癌病例仍以进展期胃癌为主，早期胃癌发现不足15%，进展期胃癌5年生存率仅8%，亟需加强基础研究，将胃癌诊治前移。国际上首次报道TSA干预AGS胃癌细胞后ATP5O发生了明显乙酰化修饰(World J Gastroenterol.2013)；国内外首次发现EGCG通过调节Id1表达影响胃癌细胞增殖和凋亡(Int J Oncol.2013)；GnT-V与胃癌细胞的发生、发展密切相关(Int J Oncol.2014)；上述研究提供潜在胃癌诊疗靶点。关键创新点：1.构建EUS联合CT评估胃癌治疗前TNM分期的效能评价体系，使TNM分期准确率提高至96%，有效指导胃癌个体化治疗；2.自主创新CC49-QDs量子点，示踪胃癌细胞及淋巴结转移，有助提高手术切除率。3.国内/外首次发现与胃癌细胞增殖、迁移、凋亡相关的关键分子靶点：GnT-V、ID1、ATP5O。EUS联合CT明确分期，指导胃癌个体化治疗，患者1年生存率提高至86.7%、复发率降至4.3%，无瘤中位数生存期延长至32.6月，中位数住院天数下降至12天，早期胃癌5年生存率达96.7%。CC49-QDs示踪指导术中淋巴结转移清扫，提高胃癌手术切除率；基础研究提供潜在胃癌诊疗靶点。获国家自然基金2项、上海市科委课题4项，上海市医学重点专科、长宁区创新团队等资助，累计金额达一千万余。发表文章近60篇，其中SCI收录27篇(总影响因子：49.36)，参加国内外学术会议累计50余次。2008年始EUS联合CT指导胃癌个体化诊治近700例，有效节约社会资源，形成成熟的胃癌个体化诊治体系。在国内多家大型三级甲等综合医院加以推广(包括上海市第六人民医院、上海市第一人民医院等)，显著提高了上述医疗机构对胃癌的个体化诊治水平，提高了国内胃癌的诊治水平。 |
