地区：上海市 宝山区
关键词：山东大学齐鲁医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000000280
成果描述：
| 前列腺癌是老年男性常见的恶性肿瘤，近年来,中国前列腺癌发病率呈明显上升趋势。前列腺癌根治术、去势治疗和放射疗法仍是治疗雄激素依赖性前列腺癌的有效方法，但是，许多患者约在12-18个月后会进展为激素抵抗性前列腺癌，在此期间，尽管雄激素维持在去势水平，但对去势治疗无效。虽然部分病人对二次激素治疗仍有反应，但不久即失去对激素的反应性，进入激素抵抗状态。近来，研究发现肿瘤细胞的异常能量代谢与前列腺癌的激素抵抗性有一定关联。为评估前列腺癌进展过程中能量代谢的变化，课题组模拟临床前列腺癌去势治疗后的发展，将前列腺癌激素依赖性细胞系LNCaP进行无血清培养，获得激素非依赖性前列腺癌细胞系LNCaP-s，评估前列腺癌在由雄激素依赖转为雄激素抵抗后代谢相关蛋白的变化。进一步给予生长抑素处理，观察其对前列腺癌细胞增殖、凋亡和侵袭的影响，以及前列腺癌细胞中能量代谢相关蛋白的变化。1)明确前列腺癌雄激素依赖性转化过程中代谢相关蛋白变化。通过对照研究，课题组发现在LNCaP和LNCaP-s两种细胞系中，有150种蛋白呈现出差异性表达。其中LNCaP-s相比亲代LNCaP细胞，56种蛋白质被发现表达下调(超过1.2倍)。这些蛋白参与氨基酸、脂类、核酸等物质能量代谢，参与信号传导以及细胞凋亡等。2)生长抑素对激素抵抗性前列腺癌细胞的治疗作用。应用体外细胞增殖、流式凋亡、Transwell迁移侵袭等试验，课题组发现生长抑素可显著抑制LNCaP和LNCaP-s细胞的增殖和侵袭转移，并诱导前列腺癌细胞发生凋亡，表明生长抑素对前列腺癌的潜在治疗作用。3)生长抑素调节前列腺癌细胞中能量代谢。利用凝胶电泳及质谱分析，成功识别出222个蛋白位点。用Mann-Whitney分别检验经生长抑素类似物处理的LNCaP和细胞和LNCaP-s细胞，各发现104和86种蛋白质是差异表达的。这些蛋白参与调节糖酵解、三羧酸循环等能量代谢通路。该项目研究成果在山东省千佛山医院、山东省肿瘤医院、山东中医药大学第二附属医院等单位相继应用，通过调节前列腺癌细胞的脂类、糖类、氨基酸以及能量代谢等，指导患者采用有效健康的饮食方法，正确治疗前列腺癌患者的合并病，有效地检测患者相关的脂类、糖类等指标，辅助抑制前列腺癌的转移和进展，加速去势治疗后前列腺癌患者促肿瘤生长细胞因子以及血清PSA的下降速度，延长患者的无瘤生存和生化复发时间，较大改善前列腺癌患者的预后，产生了显著的社会价值。通过该课题的研究，为临床工作中认识及治疗前列腺癌提供了新思路。课题在研期间，课题组先后在Oncology report、Asian Journal of Andrology、International journal of oncology、Journal of Experimental and clinical Cancer Research、Plos one等杂志发表SCI收录论文6篇；在山东大学学报等国内核心期刊发表论文2篇；并培养了多名研究生。 |
