地区：上海市 宝山区
关键词：福建省立医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000000256
成果描述：
| 抗栓药物治疗在预防心房颤动患者缺血性中风和冠脉支架(PCI)术后不良心血管事件的发生中起重要作用，但通用的治疗方案缺乏对患者个体差异的考量。该项目在卫生部科学研究基金、中华医学会临床医学科研专项资金项目和福建省自然基金资助下，应用精准医学中药物基因组学原理对抗栓药物进行个体化管理，并尝试应用中西医结合方法解决个体用药差异问题，通过一系列动物实验、人体、临床试验及离体细胞实验等方法，逐步分层次探讨了这种抗栓药物治疗策略的临床效果和可能机制：在国内外率先对血瘀证、氯吡格雷抵抗的易患基因（CYP2C19基因变异）与PCI术预后、华法林敏感的遗传基因（VKORC1纯合突变）与华法林副反应相关性进行了研究，结果发现这些基因变异明显高于国外，与国人PCI术后易出现不良事件和使用华法林易出血相关；结合中医辩证，这些患者多为气虚血瘀，属于中药复方制剂脑心通的适应症；在国内外首次通过随机对照试验对携带氯吡格雷抵抗基因的气虚血瘀者，联合脑心通可改善氯吡格雷抗栓疗效，减少PCI术后不良心血管事件，这种联合为改善氯吡格雷抵抗提供了一种治疗方法；对携带华法林敏感基因的老年非瓣膜房颤者应用阿司匹林联合脑心通治疗，可使严重出血较华法林少，而缺血性卒中并未明显增加，这种联合为中国老年高危非瓣膜房颤不愿或不能服用华法林者提供了一种替代治疗。在国内外首次通过动物实验和细胞培养证实了这种联合抗栓药物治疗对调整机体内环境稳定具有的优势，同时也为中药复方制剂作用机制的研究积累了证据。在国内外率先报道了COX1-1676 C/T及IL-1β-511C/T基因多态性与肠溶阿司匹林致冠心病患者上消化道出血相关性。研究结果在全国20多个城市开展了专项讲座，并在长城国际心脏病会议、中华医学会心血管年会和全国中西医结合脑心同治学术交流会进行了交流，得到了同行专家和中西医结合院士的肯定。已创收600多万元，为患者节约7.21亿元。培养了8名临床药剂师，6名硕士研究生和2名博士研究生。相关研究刊登在医学论坛报，365心血管网、豆丁网、中医中药秘方网、《门诊》和中国医药报。发表论文23篇，6篇被SCI收录，IF最高为4.774，7篇被Medline收录，7篇被CSCD收录，11篇被CMCI收录，15篇被CBM、同方收录。论文被引用超过100篇次。根据以上结果，2013年获得国家自然基金资助项目（编号81373838）。 |
