地区：上海市 宝山区
关键词：新疆医科大学第一附属医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000005977
成果描述：
| 主要技术内容：细胞色素氧化酶P450（CYP450）主要存在于生物体的内质网内，属于混合功能氧化酶系统中的一种，一些研究证实CYP同工酶在心脏、血管内皮/平滑肌表达，花生四稀酸的CYP代谢途径的内源性代谢产物如EETs、20-HETE在调节血管功能方面具有重要的作用，EETs舒张冠脉血管，抑制缺血再灌注损伤，20-HETE收缩血管，加重缺血再灌注损伤。它们的生成与很多疾病的发生、发展有关，例如：冠心病、高血压、脑血管疾病等。人类CYP2亚家族和CYP4亚家族是代谢花生四烯酸生成EETs、20-HETE的主要合成酶，有研究表明编码上述基因的某些SNP会影响EETs、20-HETE的生成，因此研究CYP2亚家族和CYP4亚家族SNP与相关表型的关系，对于阐明CYP及其相关代谢产物对心血管功能的调节是非常有意义的。从基因和蛋白水平共同阐述冠心病易感基因与疾病的关系。并藉此研究建立新疆地区维、汉两族冠心病遗传资源库，推动少数民族地区复杂疾病的研究。技术经济指标：收集5000份血样标本，资料录入，并提取DNA长久保存。应用病例对照研究的方法探讨CYP2C9和CYP2J2，CYP4A11和CYP4F2基因单体型与冠心病的相关性，确定冠心病易感基因遗传标记。测定冠心病组和对照组的血浆20-HETE，EETs，对比研究。利用新疆民族资源，研究民族差异。应用情况：从遗传的角度说明研究基因与冠心病相关联价值。课题组的实验在过程求精的基础上可以成为他人继续研究该家族酶的理论指导。课题组发现了CYP4A11基因位点如rs9332978，rs3890011，rs1126742 G-GT单体型可能是汉族人群患冠心病的保护性遗传标记，但在维吾尔族人群中，这四个位点基因多态性在病例和对照组中没有统计学意义。CYP4F2 rs2108622的GG+GA基因型可能是中国汉族和维族男性患急性冠脉综合征的危险性遗传标记；T-G-G单体型可能是维族人群患急性冠脉综合征的危险性遗传标记。CYP2J2基因的一个新的基因多态性rs2280275可能与维族人群患冠心病有关；rs2280275的T等位基因可能是维族男性患冠心病的危险性遗传标记等说明冠心病的发生发展可能与种族的差异有关。CYP2C9基因的rs2475376的CC基因型和CYP2C9的C-C-A-T的单体型可能是中国女性患冠心病的危险性遗传标记；rs2475376的T等位基因和CYP2C9的C-T-A-C的单体型和CTAC/CTAC, CTAC/CCAC双体型可能是中国女性患冠心病的保护性遗传标记。利用新疆的民族特点，课题组可以更深入的研究冠心病的发生发展机制。发表SCI论著4篇，在2013年第24届长城国际心脏病学会议/亚太心脏大会，英语演讲获“优秀奖”。 |
