地区：上海市 宝山区
关键词：兰州大学
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000005877
成果描述：
| 课题研究结果表明天然提取的ISL有较强的抗肿瘤作用，可明显抑制A549、SW620细胞生长。尤其对血管内皮细胞HMEC-1的抑制作用更强，并明显抑制HMEC-1细胞的迁移、管样结构形成以及鸡胚尿囊膜新生毛细血管的生成，其机理与抑制HMEC-1细胞内MMP-2和MMP-9的表达，阻滞细胞于S期，诱导细胞凋亡及清除ROS有关。另外，为提高产率，降低成本，促进药物研究和甘草等自然资源的保护，课题组化学合成了ISL（S-ISL）并进行抗肿瘤试验，结果表明S-ISL对Tca8113、HepG-2和PC12细胞增殖活性有明显抑制作用，尤其对Tca8113细胞作用最强，并阻止细胞于G1期；明显诱导Tca8113细胞凋亡；明显抑制Tca8113细胞黏附、侵袭、迁移的能力。其机理与抑制Bcl-2而促进Bax基因表达；抑制Tca8113细胞MMP-2和MMP-9分泌；调节PTEN, TIMP-2和PAI-1的表达及清除ROS有关。说明ISL为多靶点抗肿瘤药物。由于ISL具有明显的清除ROS作用，对自由基相关疾病可能有治疗作用，心血管疾病与自由基关系最为密切。为该课题组研究了ISL对心肌缺氧再灌注损伤的影响及其机理。结果表明ISL具有保护缺氧性心肌细胞损伤的作用，其机制可能与激活保护心肌细胞的AMPK信号转导途径，刺激了心肌细胞ERK 和 p-38的磷酸化，降低损伤心肌细胞内ROS水平和线粒体膜电位 (Δψ)，促进细胞葡萄糖的吸收利用有关。综上所述，ISL能明显抑制肿瘤细胞生长，诱导细胞凋亡，抑制肿瘤血管生成，抑制肿瘤细胞黏附、侵袭、迁移等转移环节，是多靶点抗肿瘤药物，并对正常细胞如心肌细胞的损伤有保护作用，是一有希望的新型多靶点抗肿瘤药，有很好的开发前景和很大的经济、社会和环境效益。该课题的研究对ISL的研发提供了实验依据和理论基础。化学合成的异甘草素 (S-ISL) 的研究可能在降低甘草素的生产成本，促进其研究和甘草等自然资源的保护利用上具有重要的生物学价值。 该课题研究已发表研究论文两篇（1篇SCI论文，1篇CSCD论文，参加两次中国生理学会消化内分泌生殖分会的会议交流（发表2篇摘要），培养硕士研究生3名。另外，正在整理1篇SCI论文。 |
